[发明专利]氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法

说明书

本发明属于含磷有机化合物中间体制备技术领域，尤其涉及一种氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法。首先，将反应釜升温至80℃，然后，投入100kg磷酸，开启搅拌、真空，继续升温至160度，在升至150度时开始计时，搅拌2‑3h直至无水蒸出；待无水蒸出后，降温至100‑105度，开人孔，慢慢投入胆碱晶体100kg，同时，真空状态调整至0.03MPa左右，投入完后封人孔，开始计时反应；计时到2h时，开人孔，慢慢投入133kg多聚磷酸，投完后封人孔，继续搅拌直至计时到10h时停止。本发明提供一种氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法，通过优化工艺步骤，调整反应温度、时间和压力，进而达到提高产率的目的，根据计量计算，利用本发明所提供的方法制备的氯化磷酰胆碱钙盐的产率达到200％，有效的提高了企业的效益。

技术领域

本发明属于含磷有机化合物中间体制备技术领域，尤其涉及一种氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法。

背景技术

氯化磷酰胆碱钙盐(phosphocholine chloride calcium salt tetrahydrate)，分子式：C₅H₁₃CaC_lNO₄P。它是构成生物体内磷脂及卵磷脂的重要组份，是制备胞嘧啶核苷二磷酸胆碱(简称CDP胆碱)的必不可少的原料，是合成具有生物活性的磷脂化合物的重要中间体，尤其是具有生物活性的卵磷脂PC、LPC和GPC的重要原料。同时，磷酰胆碱基团是血红细胞膜主要磷脂的头部，由于其能表现出良好的生物相容性而得以被接到多种生物材料上，并且氯化磷酰胆碱钙盐可以作为合成含磷酰胆碱药物的一种新型活性中间体，也可用于合成生物相容性良好的医用材料或用于生物医用材料的表面改性，在仿生合成及改性领域具有较大的研究及应用价值。由于其本身也是一种胆碱类药物，用于脂肪肝等疾病的治疗，因此被广泛应用于医药和生物等领域。

前于氯化磷酰胆碱的合成，国外较早就有大量的研究，主要的合成工艺路线包括有：

1)、以氯化胆碱为原料，用磷酰氯、五氧化二磷、偏磷酸乙酯作氯化胆碱的磷酰化剂的合成方法；

2)、以氯乙醇为原料，用磷酰氯、偏磷酸乙酯将氯乙醇磷酰化后，再以三甲胺将中间体转变成为氯化磷酰胆碱的合成方法；

3)、以氯化胆碱为原料，用二苯基磷酰氯作氯化胆碱的磷酰化剂，用氯金酸盐分离中间产品的合成方法。

这些工艺路线大都存在反应成份复杂、原料不易得(有些甚至使用贵金属)、反应周期长、分离提纯困难、产品纯度差和收率低等缺点，并且整个过程比较复杂，成本比较高，不适合工业化生产。

中国发明专利授权公告号CN102584891B公开了“一种氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法”，该专利方案是：使氯化胆碱与多聚磷酸在温度下反应生成氯化磷酰胆碱；使氯化磷酰胆碱与过量的碳酸钙和氢氧化钙在水中进行中和反应生成氯化磷酰胆碱钙盐，反应结束后，压滤得到氯化磷酰胆碱钙盐的水溶液；使用0.45μm微孔超滤膜对氯化磷酰胆碱钙盐的水溶液进行超滤，所得滤液经浓缩脱水，即得所述氯化磷酰胆碱钙盐。

上述方案虽然在一定程度上解决了传统反应成份复杂，原料不易得的技术问题，但其产量仅能达到98％～102％之间，由于其产能低、耗能大，严重制约了企业的快速发展。

发明内容

本发明针对上述的氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法中所存在的产能低、耗能大的技术问题，提出一种设计合理、结构简单、成本低廉且产能高、耗能低的氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为，本发明提供一种氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法，包括以下有效步骤：

a、首先，将反应釜升温至80℃，然后，投入100kg磷酸，开启搅拌、真空，继续升温至160度，在升至150度时开始计时，搅拌2-3h直至无水蒸出；