[发明专利][2H6]-二乙酰吗啡的合成方法

说明书

本发明公开[²H₆]‑二乙酰吗啡的合成方法，包括如下步骤：(1)以案件缴获的吗啡为起始原料，去离子水溶解，再用有机溶剂洗涤，然后加入碱性物质沉淀，过滤、冻干，所得产物即为吗啡碱；(2)将步骤(1)中所得吗啡碱，直接加入氘代试剂进行乙酰化反应，无须加入有机溶剂；(3)步骤(2)中的反应产物，去离子水溶解，再用有机溶剂洗涤，然后加入碱性物质沉淀，过滤、冻干，所得产物即为[²H₆]‑二乙酰吗啡。本发明的合成方法的合成收率最高可达91.0％以上；产物纯度≥99.0％，氘代率≥99.5％。本发明方法与现有技术相比，具有反应操作简单，反应时间短，安全稳定、反应收率高等特点，可用于批量化生产[²H₆]‑二乙酰吗啡。

技术领域

本发明涉及法庭科学毒品分析领域。更具体地，涉及[²H₆]-二乙酰吗啡 的合成方法。

背景技术

目前，国际公认的最有效的定性定量分析方法是质谱(MS)内标分析法。 采用质谱(MS)内标法分析时，为获得最可靠、最准确的分析结果，最佳的内 标物是各样品的氘代物质。要建立对甲基苯丙胺进行准确定性定量分析的内标 分析方法，亟需最佳内标物质——氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷。

因此，我国所需的氘代二乙酰吗啡完全依赖进口，不仅价格昂贵，且进口 受多方限制，研究一种具有自主知识产权的氘代二乙酰吗啡合成方法具有十分 重要的意义。对于氘代二乙酰吗啡的合成方法，经过Reaxy数据库检索、 SciFinder Scholar数据库检索以及网络搜索，没有发现关于氘代二乙酰吗啡 合成的任何文献、专利报道。因此，在现有技术中存在开发氘代二乙酰吗啡合 成方法的需求。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种简便、安全、稳定的方法，高效地合成 [²H₆]-二乙酰吗啡。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：[²H₆]-二乙酰吗啡的合成方 法，包括如下步骤：

(1)以案件缴获的吗啡盐酸盐为起始原料，去离子水溶解，再加入有机 溶剂A洗涤，然后加入碱性物质A沉淀，过滤，滤饼冻干，所得产物即为吗啡 碱；

(2)将步骤(1)中所得吗啡碱，直接加入氘代试剂进行乙酰化反应；本 反应选用的氘代试剂均为液体，反应可顺利进行。

(3)步骤(2)中的反应产物，去离子水溶解，再加入有机溶剂B洗涤， 将水相和有机相分离；然后向水相中加入碱性物质B沉淀，过滤、冻干，所得 产物即为[²H₆]-二乙酰吗啡。

上述[²H₆]-二乙酰吗啡的合成方法，步骤(1)中，所用有机溶剂A为氯 仿-异丙醇混合物，体积比为3:(1-3)。氯仿-异丙醇体系对乙酰可待因等杂 质溶解性较好，氯仿和异丙醇的体积比3:(1-3)，最佳比例为3:1，此时对 乙酰可待因、罂粟碱等杂质溶解性最好。

上述[²H₆]-二乙酰吗啡的合成方法，步骤(1)中，加入的碱性物质A为无 机碱，使反应溶液pH为8.0-9.0，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸 钠和碳酸钾中的一种或多种。

上述[²H₆]-二乙酰吗啡的合成方法，步骤(2)中，所述氘代试剂为氘代乙 酸酐，氘代乙酰氯、氘代乙酰溴和氘代乙酰碘中的一种或多种。

上述[²H₆]-二乙酰吗啡的合成方法，步骤(2)中，吗啡碱和氘代试剂的质 量比为1：(1-10)。