[发明专利]一种温度/pH响应性双载药复合纳米粒子及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种温度/pH响应性双载药复合纳米粒子，其特征在于：它是由以下方法制备得到的：

(1)BBR@MSNp(NIPAM-co-MA)的制备：取温度和pH双响应型功能纳米粒子MSN@p(NIPAM-co-MA)，将小檗碱载到MSN@p(NIPAM-co-MA)的介孔中，形成单载小檗碱的功能纳米粒子，即得；

(2)LB膜的制备：将二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇与吴茱萸碱混合成膜，即得；

(3)LEBM的制备：将LB膜包裹在BBR@MSNp(NIPAM-co-MA)上，形成LB膜包裹的双载药复合纳米粒子，即为LEBM；

所述LEBM中吴茱萸碱与小檗碱的质量比为1：6～6：1。

2.根据权利要求1所述的双载药复合纳米粒子，其特征在于：步骤(1)中，所述MSN@p(NIPAM-co-MA)是通过以下方法制备得到的：

(a)MSNs的制备：利用表面活性剂，通过溶胶-凝胶法制得介孔二氧化硅纳米粒子，即为MSNs；

(b)MSN-MPS复合材料的制备：将甲基丙烯酰氧基硅烷MPS修饰到MSNs表面，形成MSN-MPS复合材料；

(c)MSN@p(NIPAM-co-MA)的制备：N-异丙基丙烯酰胺和甲基丙烯酸通过聚合过程嫁接到MSN-MPS上，制得MSN@p(NIPAM-co-MA)。

3.根据权利要求2所述的双载药复合纳米粒子，其特征在于：步骤(a)中，所述MSNs是通过以下方法制备得到的：

将十六烷基三甲基溴化铵溶于水中，加入氨水，40℃下搅拌2h，加入正硅酸甲酯和乙酸乙酯，6h后，得混合物，加入硝酸铵的乙醇溶液中，80℃回流45min，得MSNs。

4.根据权利要求3所述的双载药复合纳米粒子，其特征在于：所述十六烷基三甲基溴化铵与水、氨水、正硅酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸铵、乙醇的投料比为0.2：100：3：0.5：5：0.5：50g/mL/mL/mL/mL/g/mL；

所述氨水为氨的体积分数为30％的水溶液。

5.根据权利要求2所述的双载药复合纳米粒子，其特征在于：步骤(b)中，所述MSN-MPS复合材料是通过以下方法制备得到的：

将MSNs混悬在异丙醇中，再依次加入氨水和甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷，40℃下搅拌50min，即得MSN-MPS复合材料。

6.根据权利要求5所述的双载药复合纳米粒子，其特征在于：所述MSNs与异丙醇、氨水、甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷的投料比为60：27：1.05：0.08mg/mL/mL/mL；所述氨水为氨的体积分数为30％的水溶液。

7.根据权利要求2所述的双载药复合纳米粒子，其特征在于：步骤(c)中，所述MSN@p(NIPAM-co-MA)是通过以下方法制备得到的：

将MSN-MPS、N-异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸、十二烷基硫酸钠、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钾溶于水中，超声脱气，70℃下搅拌4h，即得MSN@p(NIPAM-co-MA)。

8.根据权利要求7所述的双载药复合纳米粒子，其特征在于：所述MSN-MPS与N-异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸、十二烷基硫酸钠、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钾、水的投料比为65：205：10.4：16.8：45：12：60mg/mg/mL/mg/mg/mg/mL。

9.根据权利要求1所述的双载药复合纳米粒子，其特征在于：步骤(1)中，所述BBR@MSNp(NIPAM-co-MA)是通过以下方法制备得到的：

取MSN@p(NIPAM-co-MA)纳米粒子，溶于小檗碱的乙醇溶液中，25℃下搅拌48h，即得BBR@MSNp(NIPAM-co-MA)。