[发明专利]一种两亲性口服载药纳米胶束及其制备方法

说明书

本发明公开了一种两亲性口服载药纳米胶束，粒径为150‑750nm，Zeta电位为‑42‑‑20mV，纳米胶束中两亲性嵌段共聚物为聚(甲基丙烯酸聚丙交酯酯‑co‑甲基丙烯酸)‑b‑聚甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯共聚物，其制备方法包括：将疏水性药物、药用盐酸水溶液混合搅拌，形成疏水性药物酸液；将共聚物加入至溶剂中，混合搅拌形成聚合物溶液；搅拌下将疏水性药物酸液缓慢加入到聚合物溶液中，搅拌形成混合溶液后，将所形成的混合溶液移入到透析袋中透析，结束后，离心并洗涤干燥，即制得所述两亲性口服载药纳米胶束。本发明所制备的两亲性口服载药纳米胶束具有pH敏感性和膜黏附性，粒径小，在水溶液中稳定性和分散性较好，且具有较高的载药量和包封率。

技术领域

本发明涉及纳米生物医药领域，涉及一种载药纳米粒胶束，具体涉及一种两亲性口服载药纳米胶束及其制备方法。

背景技术

胰岛素是多肽类药物，等电点为5.4,在PH 5-6为疏水性药物。存在半衰期短和在体内容易被破坏等缺点，由于多肽类药物口服后易被破坏，使药物失效，故目前临床上胰岛素主要通过注射给药。长期频繁的胰岛素注射不但给患者带来极大的痛苦和不便，而且常出现皮肤局部水肿、淤青、感染以及皮下脂肪萎缩等副作用。口服给药具有使用方便，费用相对便宜，病人顺应性好等诸多优点，是一种更容易被病人接受的常规治疗方式但是，口服给药过程受很多因素限制，导致药物在胃肠道中的生物利用度低，尤其是多数多肽类和蛋白类药物(如胰岛素)，由于这类药物分子量较大，脂溶性较差，生物膜通透性低，而且胃肠道存在大量肽水解酶和蛋白水解酶，药物口服容易发生首过效应而被分解消化，因而多肽和蛋白类药物的口服治疗应用任然面临巨大挑战。因此胰岛素口服给药已成为国内外科研工作者的研究热点。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种两亲性口服载药纳米胶束及其制备方法，旨在克服现有技术中口服给药特别是口服胰岛素生物利用度低的问题。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种两亲性口服载药纳米胶束，粒径为150-750nm，Zeta电位为

-42--20mV，所述两亲性口服载药纳米胶束由纳米胶束和纳米胶束包载的药物构成，其粒径为150-750nm，Zeta电位为-42--20mV；

构成所述纳米胶束的两亲性嵌段共聚物为聚(甲基丙烯酸聚丙交酯酯-co-甲基丙烯酸)-b-聚甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯共聚物[P(PLAMA-co-MAA)-b-PEGMA]，其结构式为：

其中，x＝10-20，y＝60，z＝10-15，n＝3-6,数均分子量为8000-20000g/mol，

两亲性嵌段共聚物用于包载疏水性药物胰岛素、阿霉素、紫杉醇、吲哚美辛的任一种，优选为包载胰岛素。

本发明的有益效果是：本发明所用的载体为pH敏感/膜粘附性两亲性嵌段共聚物，当在水溶液中该聚合物浓度大于其临界胶束浓度时，由于静电作用、疏水作用和氢键等分子间作用力的作用，pH敏感片段与疏水片段相互缔合构成致密的胶束内核，将疏水性药物包载在胶束内核中，亲水性的膜粘附性单体则自由地伸展在外形成壳层，发挥膜粘附作用；