[发明专利]一种除草剂噁草醚原药及其制备方法

说明书

本发明公开一种除草剂噁草醚原药及其制备方法，属于农用化学品原料技术领域，其制备过程为：以2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸、2,3,5‑三氯吡啶为原料在有机溶剂A、碱A和催化剂A条件下醚化反应合成关键中间体(R,S)‑2‑(4‑((3,5‑二氯吡啶‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸，该中间体与草酰氯反应制备(R,S)‑2‑(4‑((3,5‑二氯吡啶‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酰氯，最后与异噁唑烷盐酸盐在碱B、催化剂B和有机溶剂B条件下进行酯化反应制备噁草醚原药。本发明制备方法中，原料简单易得，合成易于操作，后处理简便，对设备要求低，具有较高含量和的收率。

技术领域

本发明涉及一种除草剂噁草醚原药及其制备方法，具体涉及到经三步反应制备芳氧苯氧丙酸类除草剂噁草醚的方法，属于农用化学品原料技术领域。

背景技术

噁草醚(I)(isoxapyrifop)，由日本北兴化学公司90年代开发上市的芳氧苯氧丙酸类除草剂，作用靶点为乙酰辅酶A羧化酶，能有效防除小麦，水稻的菵草、日本看麦娘、看麦娘、硬草、棒头草、野燕麦、多花黑麦草等多种禾本科杂草，施药后1-3周效果明显，对作物比较安全。使用剂量60-100g/hm²。

沈阳化工研究院对噁草醚的原药合成路线进行了系统研究，目前已经报道的路线如下：

从异噁唑烷盐酸盐为反应的第一步，经酰氯化和两步醚化反应得噁草醚。该路线的缺点是合成的关键中间体1和2需要柱层析纯化，降低了收率，不利于工业化生产。

发明内容

本发明目的在于提供一种成本低，后处理简便，收率较高的噁草醚原药的制备方法

本发明的技术解决方案是一种噁草醚原药的的制备方法，其特征包括如下几个步骤：

(1)醚化反应：以2-(4-羟基苯氧基)丙酸、2,3,5-三氯吡啶为原料在有机溶剂A、碱A和催化剂A条件下合成关键中间体(R,S)-2-(4-((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酸；

(2)酰氯化反应：中间体(R,S)-2-(4-((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酸，与氯化试剂反应制备(R,S)-2-(4-((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰氯；

(3)酯化反应：(R,S)-2-(4-((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰氯后与异噁唑烷盐酸盐在碱B、催化剂B和有机溶剂B条件下进行酯化反应制备噁草醚原药。

化学反应方程式如下：

所述的醚化反应的有机溶剂A为二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、乙二醇二甲醚中的至少一种。

所述的碱A为碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、乙醇钠中的至少一种，碱A与2-(4-羟基苯氧基)丙酸的摩尔投料比为2.0-3.0:1，醚化反应温度为50-200℃。

所述的醚化反应所用的催化剂A为四丁基溴化铵、氯化苄基三乙胺、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、18冠6中的至少一种，催化剂A与原料2-(4-羟基苯氧基)丙酸的摩尔投料比为0.05-0.1:1。

所述的酰氯化反应中的氯化试剂为草酰氯。

所述酯化反应的异噁唑烷盐酸盐与(R,S)-2-(4-((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰氯的摩尔投料比为1:1.2。

所述的酯化反应的碱B为三乙胺、吡啶、碳酸钾中的至少一种。

所述的酯化反应的催化剂B为4-二甲氨基吡啶。

所述的酯化反应的有机溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃中的至少一种。