[发明专利]一种苯并杂环硼酸的制备方法

权利要求书

1.一种苯并杂环硼酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将式I所示苯并杂环化合物溶于溶剂A中，得到A溶液，将硼基化试剂溶于溶剂B中，得到B溶液，将钯催化剂和碱性试剂固载在连续流动反应器通道上，将A溶液与B溶液连续加料反应，流出反应管后终止反应得到中间体；

(2)将步骤(1)得到的中间体经水解反应后得到所述苯并杂环硼酸；

所述式I所示苯并杂环化合物结构如下所示：

其中，X选自溴或碘；

R基选自H、C₁-C₂₀的烷基、C₁-C₂₀的烷氧基、硝基、氰基或磺酸基中的任意一种；

A环选自苯环、二噁烷环、吡咯环、吡啶环、哌啶环、吡嗪环、嘧啶环、哒嗪环、呋喃环、噻吩环、噻唑环、咪唑环、吗啉环、噁唑环、异噁唑环或吡喃环中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式I所示苯并杂环化合物具有如下结构中的任意一种：

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述式I所示苯并杂环化合物与硼基化试剂的摩尔比为1:1.1-2，优选为1:1.5-1.8；

优选地，相对于1mol的式I所示苯并杂环化合物，所述钯催化剂的用量为0.05-0.5mol；

优选地，相对于1mol的式I所示苯并杂环化合物，所述碱性试剂的用量为1-5mol，优选为1.5-3mol。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，相对于1g的式I所示苯并杂环化合物，所述溶剂A的用量为2-5mL；

优选地，相对于1g的硼基化试剂，所述溶剂B的用量为3-6mL。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述连续加料反应的温度为50-150℃，优选为80-100℃；

优选地，所述连续加料反应的停留时间为6-90min，优选为10-20min。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述硼基化试剂包括双(频哪醇合)二硼或二(新戊烷基乙二醇)二硼。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂为[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、醋酸钯或四(三苯基膦)钯中的任意一种，优选为[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物；

优选地，所述碱性试剂为醋酸钾、碳酸钾或碳酸铯中的任意一种，优选为醋酸钾。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂A和溶剂B均独立地选自1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的任意一种，优选为二甲基亚砜。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述水解反应在酸性试剂存在下进行；

优选地，所述水解反应的温度为25-50℃；

优选地，所述水解反应的时间为0.5-6h；

优选地，所述酸性试剂为盐酸或硫酸，优选为盐酸。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：

(1)将式I所示苯并杂环化合物溶于2-5mL溶剂A中，得到A溶液，将硼基化试剂溶于3-6mL溶剂B中，得到B溶液，其中式I所示苯并杂环化合物与硼基化试剂的摩尔比为1:1.1-2，将钯催化剂和碱性试剂固载在连续流动反应器通道上，将A溶液与B溶液在50-150℃连续加料反应6-90min，流出反应管后终止反应得到中间体；

(2)将步骤(1)得到的中间体在25-50℃下水解反应0.5-6h后得到所述苯并杂环硼酸。