[发明专利]一种合成手性氨基硫醚化合物的方法

说明书

本发明公开了一种手性氨基硫醚化合物及其制备方法：从氮杂二烯和硫亲核试剂出发，在有机催化剂的作用下反应可以得到含各种取代基的手性氨基硫醚化合物。本发明操作简便实用，产率高，对映选择性高。

技术领域

本发明涉及手性氨基硫醚化合物，具体地说是一种应用有机催化体系高度对映选择性合成手性氨基硫醚化合物的方法。

背景技术

硫元素是一种分布及其广泛的元素，大量的存在于天然产物、药物以及各种各样的生物系统中。著名的抗生素青霉素就包含有硫原子。因此，具有光学活性的有机硫化合物的合成以及应用就引起了合成化学家的广泛兴趣。

对于构建C-C键或C-X键来说，不对称Michael加成是一种非常有效的策略，此策略具有非常好的原子经济性。在这其中，人们已经发展了许多有效的手性金属络合物和有机催化剂来实现硫供体对Michael受体的加成反应。(文献一：a)D.Enders,K.Lüttgen,A.A.Narine,Synthesis 2007,959-980；b)J.-S.Yu,H.-M.Huang,P.-G.Ding,X.-S.Hu,F.Zhou,J.Zhou,ACS Catal.2016,6,5319-5344)。然而，不对称的硫-Michael加成反应局限于α,β-不饱和羰基化合物。据我们所知，硫对α,β-不饱和亚胺的Michael加成却非常之少。这可能是由于以下原因造成的：1)α,β-不饱和亚胺不够稳定，易水解为α,β-不饱和酮；2)低的反应活性、难以控制的对映选择性和区域选择性。所以，硫对α,β-不饱和亚胺的Michael加成的例子少之又少。在2016年，刘小组报道了一种硫对原位产生的插烯亚胺中间体的Michael加成反应。(文献二：P.Chen,S.-m.Lu,W.Guo,Y.Liu,C.Li,Chem.Commun.2016,52,96-99.)。该方法并非以α,β-不饱和亚胺为起始原料，而是以α,β-不饱和亚胺的前体磺酰吲哚为原料，原位产生插烯亚胺中间体，这就增加了该反应对碱的依赖而增加了成本。同时，该反应的氮原子上不能进行有效的取代基变化，这就导致了该反应底物的局限性。因此，发展一种简单、有效、成本低廉以及底物多样性的硫亲核试剂对α,β-不饱和亚胺的不对称Michael加成反应，从而得到一系列手性氨基硫醚化合物是非常必要的。

发明内容

本发明的目的是从化合物1和硫化物2出发，经过一步反应可以高产率、高对映选择性地得到一系列含各种取代基的手性氨基硫醚化合物。

本发明的技术方案如下：

本发明提供一种手性氨基硫醚化合物，所述手性氨基硫醚化合物为下式所示的结构：

式中，Ar为苯基、萘基或任选地被至少一个选自C_1-6烷基、卤素或甲氧基的基团取代的苯基；R¹为对甲苯磺酰基、2,4,6-三甲基苯磺酰基、甲磺酰基或对硝基苯磺酰基；R²为烷基、苯基、萘基、或任选地被至少一个选自C_1-6烷基、卤素或甲氧基的基团取代的苯基；R为三苯基甲硫基或苯基；X为氧或硫。

本发明提供的是一类具有不同立体和电子效应取代基的手性氨基硫醚化合物。

本发明还提供上述手性氨基硫醚化合物的合成方法，采用化合物1(氮杂二烯)和硫化物2为反应物；采用双功能有机催化剂作为反应催化剂，所述方法的反应式和条件如下：

所述反应物和产物中取代基Ar为苯基、取代苯基或萘基，取代苯基上的取代基为C_1-6烷基、卤素、甲氧基。R¹为对甲苯磺酰基、2,4,6-三甲基苯磺酰基、甲磺酰基或对硝基苯磺酰基；R²为烷基、苯基、取代苯基或萘基，取代苯基上的取代基为C_1-6烷基、卤素、甲氧基；R为三苯基甲硫基或苯基；X为氧、硫；