[发明专利]一锅法合成香豆素基查尔酮类化合物的方法

说明书

一锅法合成香豆素基查尔酮类化合物的方法，属于有机合成技术领域，合成过程如下：向反应瓶中加入水杨醛和乙酰乙酸乙酯，在0‑5℃条件下，依次加入二乙胺及吡啶，在＜10℃下搅拌10~30min后依次加入乙醇、R‑CHO及哌啶，加热回流至反应完全，冷至室温，蒸除溶剂，硅胶柱层析分离，得到目标化合物，其中，水杨醛、乙酰乙酸乙酯和R‑CHO的摩尔比为1︰（1~1.2）︰（1~1.2），R为芳基。本发明先采用无溶剂反应制得香豆素，不进行分离直接在乙醇介质中合成出香豆素基查尔酮；第一步采用吡啶和二乙胺催化反应，第二步以哌啶催化，吡啶和二乙胺不会对第二步反应产生不良影响，相反第一步的催化剂也可以催化第二步反应。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种一锅法合成香豆素基查尔酮类化合物的方法。

背景技术

查尔酮即α,β-不饱和酮是天然有机分子中重要的结构形式之一，也是合成多种天然物和药物的重要有机中间体，查尔酮及其衍生物是芳香醛酮发生交叉羟醛缩合的产物，其化学名为1,3-二苯基丙烯酮。查尔酮类化合物广泛存在于自然界中，以它为母体的化合物存在于甘草、红花等多种天然植物体中。由于其分子机构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，因此具有广泛的生物药理活性，如：抗肿瘤、抑制和清楚氧自由基、抗菌、抗病毒、抗溃疡和解痉挛等生物药理活性，由于其独特的可塑性结构，近年来已引起科研工作者的浓厚研究兴趣。

一锅法两步串联反应是当今有机合成研究的前沿和热点之一，在天然产物的全合成、组合化学、杂环化合物合成等领域具有广泛的应用。一锅法串联反应的中间体不需要分离，可以进行下一步反应，从而简化了操作步骤，可以用于设计不稳定的活性中间体；串联反应在同一环境中进行，减少了溶剂、洗脱剂的用量、种类和副产物的产生，有利于保护环境和降低成本；串联反应不需要进行中间体分离，有利于提高工作效率，节约时间；串联反应过程中可以形成多个共价键，相对于分布反应可以有效提高产率。因而对于香豆素基查尔酮类化合物的制备工艺极有必要进一步完善或者探讨新的制备工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种一锅法合成香豆素基查尔酮类化合物的方法，以水杨醛、乙酰乙酸乙酯和芳香醛为原料，利用一锅法串联反应合成一系列香豆素基查尔酮类化合物，其效率和产率较分步法有较大的提升。

本发明采取的技术方案如下：

一锅法合成香豆素基查尔酮类化合物的方法，合成过程如下：

向反应瓶中加入水杨醛和乙酰乙酸乙酯，在0-5℃(即冰水浴中)条件下，依次加入二乙胺及吡啶，在＜10℃(即冰水浴中)下搅拌10～30min(TLC跟踪监测已反应完全)后依次加入乙醇、R-CHO及哌啶，加热回流至反应完全(约为6h)，冷至室温，蒸除溶剂，硅胶柱层析分离，得到目标化合物其中，水杨醛、乙酰乙酸乙酯和R-CHO的摩尔比为1︰(1～1.2)︰(1～1.2)，R为芳基。

优选地，水杨醛、乙酰乙酸乙酯和R-CHO的摩尔比为1︰1︰1.1。

具体地，反应中各物料的用量为：水杨醛10mmol，乙酰乙酸乙酯10mmol，二乙胺0.05mL，吡啶0.05mL，乙醇20mL，芳香醛11mmol，哌啶0.3mL，同时，R为

其中，硅胶柱层析分离时，以体积比为4︰1至8︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合物为洗脱剂。

本发明先采用无溶剂反应制得香豆素，不进行分离直接在乙醇介质中合成出香豆素基查尔酮；在合成香豆素中采用吡啶和二乙胺催化发生Knoevenagel反应，然后在乙醇介质中以哌啶催化发生缩醛酮反应，第一步反应完成后，加入哌啶催化第二步反应，此前加入的吡啶和二乙胺不会对第二步反应产生不良影响，相反第一步的催化剂也可以催化第二步反应，从而使第二步反应更顺利的进行。综上所述，香豆素基查尔酮的合成采用不加分离连续操作其效率和产率较分步法有较大的提升。

附图说明