[发明专利]一种光动力治疗复合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种光动力治疗复合物及其制备方法与应用。该光动力复合物，由纳米粒子、血红蛋白和磷脂层组成；所述纳米粒子由式I和式II所示化合物自组装；所述血红蛋白修饰于所述纳米粒子表面；所述磷脂层包覆所述血红蛋白和纳米粒子。该复合物在化学小分子激活下能作为内部发光源并且提供充足的氧气，提高了活性氧产量。与传统的光动力疗法相比，本发明可对深层肿瘤组织进行治疗，在避免外部光源长时间照射对正常组织损伤的同时也解决了肿瘤内部缺氧而导致活性氧产量降低的问题，本发明在肿瘤的临床治疗方面具有应用价值。

技术领域

本发明属于光动力治疗领域，涉及一种光动力治疗复合物及其制备方法与应用。

背景技术

光动力疗法作为一种新型治疗方式已经被应用于临床治疗多种肿瘤、眼科以及皮肤相关的疾病。光动力疗法有三个重要的组成部分，即光敏剂、光源和氧分子。在合适波长的光源激发下，光敏剂可以将吸收的能量转移给周围的氧分子从而产生有细胞毒性的活性氧来杀死细胞。虽然光动力疗法是一种很有前景的治疗方法，但还是存在着一些因素限制了它在临床中的广泛应用。生物组织的吸收和散射效应使得外界光源不能到达深层肿瘤组织，而对外界光源的需求就限制了光动力疗法在深层肿瘤组织中的治疗效果。另外，肿瘤微环境常呈现缺氧状态，这显著降低了光动力疗法用于抗肿瘤治疗的效果。目前国内外研究者们只是单一解决了其中一个问题，但是能同时解决这两个问题以至充分发挥光动力疗法的抗肿瘤效果的研究工作还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种光动力治疗复合物及其制备方法与应用。

本发明提供的光动力复合物，由纳米粒子、血红蛋白和磷脂层组成；

所述纳米粒子由式I和式II所示化合物自组装而得；

所述血红蛋白修饰于所述纳米粒子表面；

所述磷脂层包覆所述血红蛋白和纳米粒子；

所述式I中，n为560-960。

上述复合物中，所述血红蛋白选自牛血红蛋白、猪血红蛋白和人血红蛋白中的至少一种；

所述血红蛋白的分子量为60-70kDa，具体为68kDa；

构成所述磷脂层的材料为POPC、DOPE、DOTAP和胆固醇；

所述式I所示化合物与式II所示化合物的质量比为1-5：1，具体为2:1；

所述纳米粒子与所述血红蛋白的摩尔比为1：2-5；

所述纳米粒子与POPC的质量比为1：10-20；

所述POPC、DOPE、DOTAP和胆固醇的质量比为5-6:3.5-4.5:0.2-0.3:0.2-0.3；具体为6:3.5:0.3:0.2。

所述自组装的方法具体包括：将所述式I和式II所示化合物溶解于溶剂中后于超纯水中进行超声分散后搅拌，过滤而得；

所述溶剂为四氢呋喃；

所述超声分散步骤中，超声功率为50-60W；超声时间为3-5min；具体为5min；

所述搅拌步骤中，温度为常温，如25℃；时间为8-20小时，具体为12小时；

所述过滤步骤中，滤膜孔径为0.2-0.22μm，具体为0.22μm；

本发明提供的制备所述复合物的方法，包括如下步骤：

1)将式I和式II所示化合物进行自组装，得到纳米粒子；

2)在酰胺缩合反应的条件下，将步骤1)所得纳米粒子与所述血红蛋白进行接触，得到中间产物；