[发明专利]一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法

说明书

本发明提供了一种3‑溴‑7‑甲氧基喹啉的合成方法。本发明3‑溴‑7‑甲氧基喹啉的合成方法，包括如下步骤：1）将溶剂加入到7‑硝基‑1,2,3,4‑四氢喹啉，加入二氯二氰基苯醌，搅拌反应得到7‑硝基喹啉，7‑硝基‑1,2,3,4‑四氢喹啉与二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:(1~5)；2）将溶剂加入到7‑硝基喹啉，加热，加入N‑溴代丁二酰亚胺，保温反应得到3‑溴‑7‑硝基喹啉；3）将3‑溴‑7‑硝基喹啉溶于溶剂，加入甲醇钠，加热搅拌反应得到3‑溴‑7‑甲氧基喹啉。本发明3‑溴‑7‑甲氧基喹啉的合成方法，合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低、简单易得，操作和后处理方便，总收率高，易于放大。

技术领域

本发明属于药物中间体合成技术领域，涉及一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法。

背景技术

3-溴-7-甲氧基喹啉是药物化学中重要的医药中间体，其3位的溴原子是一个高活性的反应位点，可以和一些片段或中间体发生过渡金属催化的偶联反应，如Buchwald-Hartwig反应、Heck反应、Sonogashira反应、Still反应和Suzuki 反应，从而达到延长碳链、结构修饰等目的。研究表明，以3-溴-7-羟基喹啉为母核合成的一系列化合物能抑制17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)的活性， 17β-HSD1的主要作用是将雌酮转化为发挥功能的雌二醇(US20100204234)。

除此之外，以3-溴-7-羟基喹啉为母核合成的一系列化合物也是高效的S- 亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)抑制剂，GSNOR能通过还原亚硝基谷胱甘肽(GSNO)途径调节细胞内一氧化氮(NO)和亚硝基硫醇(SNOs)水平，保护机体免受亚硝化胁迫的影响。在植物体内，GSNOR作为催化调节NO及其代谢物SNOs 水平的关键酶，参与植物生长、抵御病原菌、热耐受性、细胞死亡和镉胁迫等多种生理过程(WO2012083165A1)。

因此，从3-溴-7-甲氧基喹啉出发，合成一些特定的化合物从而寻求一些活性好的筛选药物分子已经引起了重视，成为药物化学界的热点之一。

目前，3-溴-7-甲氧基喹啉的合成的主要方法是2-溴丙二醛与3-甲氧基苯胺通过缩合反应得到。但是，制备原料2-溴丙二醛特别不稳定，并且该合成方法的收率很低，文献报道最低收率只有3.8％，此外，此工艺方法的后处理麻烦。因此，为了克服制备原料不稳定、收率低，后处理麻烦不易于放大等缺点，开发一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法很有必要。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法，合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低、简单易得，操作和后处理方便，总收率高，易于放大。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种3-溴-7-甲氧基喹啉的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：

1)将溶剂加入到7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉中，加入二氯二氰基苯醌，搅拌反应，得到7-硝基喹啉，其中，所述7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉与所述二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:(1～5)；

2)将溶剂加入到步骤1)得到的7-硝基喹啉中，加热，加入N-溴代丁二酰亚胺，保温反应，得到3-溴-7-硝基喹啉；

3)将步骤2)得到的3-溴-7-硝基喹啉溶于溶剂中，加入甲醇钠，加热搅拌反应，得到3-溴-7-甲氧基喹啉。

步骤1)中，所述溶剂为二氯甲烷。

步骤1)中，所述7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉与所述二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:(1～5)，例如所述7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉与所述二氯二氰基苯醌的摩尔比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5。