[发明专利]一种地氯雷他定粗品的提纯方法

说明书

本发明公开了一种地氯雷他定粗品的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：S10、在第一预设温度下，将地氯雷他定粗品溶解于酮类有机溶剂和环醚类/酯类有机溶剂的混合溶剂中；S20、在第二预设温度下，析出晶体a，过滤析出的所述晶体a，得地氯雷他定纯品，所述第二预设温度小于所述第一预设温度。该方法工艺简单，缩短了后提纯所用时间，结晶用有机混合溶剂较少，不会产生较大量的废液，且所得地氯雷他定纯品纯度高，产品收率高。

技术领域

本发明涉及一种药物提纯方法，更具体地，涉及一种地氯雷他定粗品的提纯方法。

背景技术

地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物，为白色或类白色固体，其结构式为：

地氯雷他定是非镇静性的长效三环类抗阻胺药，它能够缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状，其作用强，安全性好。通常，地氯雷他定由氯雷他定在碱性乙醇的水溶液中经水解反应制备而成，这种反应通常需要长时间加热回流（如专利文献WO2004029039），由此得到的地氯雷他定粗品杂质多，这种粗品经现有技术记载的重结晶方法后处理后能达到95~98%的纯度，但产品损失较大，收率小。由专利文献CN104961724B记载的制备方法及地氯雷他定粗品（反应完成后得到的含地氯雷他定的料液）后处理方法虽然获得较高纯度和较高收率，但后处理所耗时间较长，产生的废水较多。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一。为此，本发明提供了一种地氯雷他定粗品的提纯方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

根据本发明实施例的地氯雷他定粗品的提纯方法，包括以下步骤：

S10、在第一预设温度下，将地氯雷他定粗品溶解于酮类有机溶剂和环醚类/酯类有机溶剂的混合溶剂中；

S20、在第二预设温度下，析出晶体a，过滤析出的所述晶体a，得地氯雷他定纯品，所述第二预设温度小于所述第一预设温度。

进一步地，所述酮类有机溶剂选自丙酮、甲乙酮、环己酮中的至少一种，所述环醚类有机溶剂选自四氢呋喃或/和1,4-二氧六环，所述酯类有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯中的至少一种。

进一步地，所述酮类有机溶剂和环醚类/酯类有机溶剂的体积比为3:1~8:1。

进一步地，所述酮类有机溶剂和环醚类/酯类有机溶剂的体积比为5:1。

进一步地，步骤S10之后，及步骤S20之前还包括步骤：

S11、降温至第三预设温度，过滤，得固体a和滤液a ；

S12、将所述滤液a升温至所述第一预设温度，搅拌不超过30min，降温至所述第三预设温度，过滤，得固体b和滤液b；

S13、在所述第一预设温度下，将固体a和固体b合并后再次用酮类有机溶剂和环醚类/酯类有机溶剂的混合溶剂溶解。

进一步地，步骤S10中，地氯雷他定粗品重量与酮类有机溶剂和环醚类/酯类有机溶剂的混合溶剂的体积比为：1g:3~10mL。

进一步地，步骤S13中，固体a和固体b的总重量与酮类有机溶剂和环醚类/酯类有机溶剂的混合溶剂的体积比为：1g:2~5mL。

进一步地，所述第三预设温度为-6~0℃。

进一步地，所述第一预设温度为40~60℃，所述第二预设温度为0~25℃。

本发明所达到的有益效果：