[发明专利]贝曲西班中间体和贝曲西班的制备方法及其产品

权利要求书

1.贝曲西班中间体或其盐的制备方法，其特征在于，所述贝曲西班中间体结构如式III所示，

制备方法为以下步骤：

将式SM-III化合物和式SM-I化合物或其盐在催化剂作用下，滴加酰胺偶联试剂缩合反应形成式III化合物或其盐，此缩合反应在有机溶剂里生成；

所述式SM-I化合物为：

所述式SM-Ⅲ化合物为：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺、二甲胺乙酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈或/和丙酮；所述催化剂为吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉或/和4-二甲氨基吡啶；所述酰胺偶联试剂为2-氯-4，6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺、羰基二咪唑或/和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述式SM-I化合物或其盐、式SM-III化合、酰胺偶联试剂物、催化剂和有机溶剂摩尔比为1:1～3:1～10:0.1～10:1～20。

4.由权利要求1-3任一项制备方法得到的贝曲西班中间体或其盐。

5.根据权利要求4所述的贝曲西班中间体或其盐制备贝曲西班或其盐的方法，其特征在于，

所述贝曲西班结构如式I所示：

所述方法为以下步骤：

(1)将式Ⅲ化合物与C_2-4烷醇或C_2-4烷醇和溶剂1的组合溶剂通入氯化氢气体，通入时温度为0～5℃，通入完毕后，升温至15～20℃，搅拌反应48～72小时，反应完毕后以蒸发的方式得到式IV化合物的盐酸盐；或者反应完毕后加入溶剂2以过滤再干燥的方式得到式IV化合物的盐酸盐；

(2)取步骤(1)所得式IV化合物的盐酸盐加入溶剂3，用三乙胺调节pH至8～9，控制温度在0～5℃；过滤后滤饼用乙醇洗涤至中性；所得滤饼在15～20℃下减压干燥，得式IV化合物；

(3)取步骤(2)所得式IV化合物加入溶剂4，搅拌下加入二甲胺或二甲胺的盐，升温至40～50℃保温反应6～12小时，控制温度低于50℃减压蒸发至干；

(4)再将步骤(3)所得到的化合物加入乙醇、马来酸，于温度40～50℃下，搅拌溶解后所得反应液在搅拌下降温至10～15℃，加入三乙胺调节pH至8～9，控制温度在10～15℃；过滤后滤饼使用C_2-4烷醇洗涤至中性；所得滤饼在30～40℃下减压干燥，得式I化合物；

所述式IV化合物结构为：

其中R选自C_2-4烷基。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)Ⅲ化合物与C_2-4烷醇的重量比为1:1～20。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，氯化氢与反应体系中总溶剂质量比为0.05～1：1。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)所述二甲胺的盐为盐酸盐。

9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中IV化合物、溶剂4和二甲胺或二甲胺的盐的质量比为1：1～20：0.1～3。

10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述C_2-4烷醇为乙醇，所得化合物结构如式II所示：