[发明专利]一种利奈唑胺及其组合物的制备工艺

权利要求书

1.一种利奈唑胺的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

S1，向反应釜中依次加入1400-1600重量份的乙醇和700-770重量份的第二化合物，在8-12℃的温度条件下充分搅拌1-2min，再滴加700-740重量份的浓氨水，控制温度在10-20℃，得到混合物；

S2，向混合物中加入300-320重量份的第一化合物，在20-40min内持续升温至40-45℃，停止加热，再加入300-320重量份的第一化合物，在10-20min内持续升温至50-60℃，反应3.5-4.5h后停止反应，得到反应液；

S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入600-800重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；

S4，向浓缩物中加入1100-1300重量份的甲苯、1800-1900重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1-4，在40-50℃的温度条件下反应4-6h，分液，得到水相；

S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在55-65℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1700-1900重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1200-1300重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10-12h；

S6，真空吸滤，滤饼用100-200重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在55-65℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10-12h，再进行真空吸滤，滤饼用75-125重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；

S7，将固体A和固体B合并、混匀，在50-60℃的温度条件下，真空干燥22-26h，即可得到利奈唑胺。

2.根据权利要求1所述的一种利奈唑胺的制备工艺，其特征在于，所述第一化合物为利奈唑胺粗品，所述第二化合物为利奈唑胺的混晶。

3.一种利奈唑胺组合物的制备工艺，其特征在于，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺50-70份、甘露醇100-120份、橙黄决明素2-10份、二氧化硅1-3份、大黄素甲醚二葡糖苷0.1-2份、黄原胶3-9份、结晶纤维素4-10份、碳酸氢钠2-8份、柠檬酸1-5份；

所述利奈唑胺组合物的制备工艺包括以下步骤：

S1，按照份量配比称取利奈唑胺、甘露醇、橙黄决明素，将利奈唑胺粉碎，过100-120筛，将甘露醇、橙黄决明素加入粉碎后的利奈唑胺中，充分搅拌2-4min使其混匀，得到混匀物A；

S2，按照份量配比称取二氧化硅、大黄素甲醚二葡糖苷、黄原胶、结晶纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸，将上述原料依次加入混匀物A中，在50-60℃的温度条件下搅拌3-7min，得到混匀物B；

S3，将混匀物B置入干法制粒机中进行制粒，并进行压片，即可得到利奈唑胺组合物。

4.根据权利要求3所述的一种利奈唑胺组合物的制备工艺，其特征在于，所述S3中，施加5-20kN的压片压缩力进行压片。

5.根据权利要求3所述的一种利奈唑胺组合物的制备工艺，其特征在于，所述S3中，利奈唑胺组合物为片状物，且每片利奈唑胺组合物的重量为1-2g。

6.根据权利要求3所述的一种利奈唑胺组合物的制备工艺，其特征在于，所述利奈唑胺组合物的表面设有包衣。