[发明专利]青蒿素衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备青蒿素衍生物的方法，其特征在于，所述方法为：

化合物(I)与(II)于溶剂中在偶联试剂的作用下发生偶联反应得到化合物(III)；

其中，

R₁为羟基；

R₂、R₃中一个为H，另一个为N的保护基；所述N的保护基选自苄氧羰基、9-芴基甲氧羰基；

所述偶联试剂选自路易斯酸，所述路易斯酸为三氟化硼乙醚络合物；

所述溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、氯苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二乙氧基甲烷、二甲氧基甲烷、乙腈、苯腈、正己烷、正庚烷、环己烷中的一种或多种；

所述偶联试剂的用量相对于化合物(I)为0.001～1摩尔当量；

所述偶联反应的温度为0℃～50℃，所述偶联反应的时间为0.5～12小时。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物(III)经进一步脱保护反应得到青蒿素衍生物SM934：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述脱保护反应在有机酸、有机碱、无机酸或无机碱存在下进行。

4.根据权利要求2或3中所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应的青蒿素衍生物SM934进一步在结晶溶剂中通过结晶得到固体形态的青蒿素衍生物SM934。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述结晶溶剂选自正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、环己烷、石油醚、甲苯、氯苯、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或多种；

所述结晶温度为-20℃～100℃。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述结晶温度为-10℃～50℃。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述结晶温度为0℃～20℃。