[发明专利]一种一锅法制备洛匹那韦的方法在审
| 申请号： | 201810301048.4 | 申请日： | 2018-04-04 |
| 公开（公告）号： | CN108218791A | 公开（公告）日： | 2018-06-29 |
| 发明（设计）人： | 熊玉友;汪守军;张超;吴德全 | 申请（专利权）人： | 盐城迪赛诺制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/10 | 分类号： | C07D239/10 |
| 代理公司： | 南京利丰知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32256 | 代理人： | 任立;邵珑 |
| 地址： | 224145 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 洛匹那韦 四氢嘧啶 氨基 二甲基苯氧基 生产周期 后处理 弱碱 苯基甲基 二氯亚砜 分离纯化 甲基丁酸 有机溶剂 酰胺反应 工艺流程 丁酰氯 缚酸剂 一锅法 乙酰胺 苯基 收率 戊基 羟基 制备 合成 | ||
1.一种一锅法制备洛匹那韦的方法，其特征在于：在一定的有机溶剂条件下，(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸与二氯亚砜反应制备(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酰氯，然后向反应体系中加入弱碱缚酸剂和N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯基甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺进行成酰胺反应，反应结束后，经过后处理得到洛匹那韦成品。
2.根据权利要求1所述的一锅法制备洛匹那韦的方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷。
3.根据权利要求1所述的一锅法制备洛匹那韦的方法，其特征在于：所述弱碱缚酸剂为三乙胺。
4.根据权利要求3所述的一锅法制备洛匹那韦的方法，其特征在于：所述(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸与二氯亚砜的摩尔比为1:1~1:3；所述(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸与三乙胺的摩尔比为1:2~1:6；所述(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸与N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯基甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺的摩尔比为1:1~2:1。
5.根据权利要求1所述的一锅法制备洛匹那韦的方法，其特征在于：所述(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸与二氯亚砜反应时的反应温度为-10~60℃。
6.根据权利要求1所述的一锅法制备洛匹那韦的方法，其特征在于：所述(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酰氯与N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯基甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺成酰胺反应的反应温度为-10~60℃。
7.根据权利要求1所述的一锅法制备洛匹那韦的方法，其特征在于：所述的后处理具体为：依次采用10%的碳酸氢钠、25%的氯化钠和纯化水洗涤反应液，浓缩得油状物，再用体积比为l: 1的正庚烷和乙酸乙酯精制得洛匹那韦成品。
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