[发明专利]一种博舒替尼的纯化方法在审
申请号: | 201810294560.0 | 申请日: | 2018-03-30 |
公开(公告)号: | CN110317168A | 公开(公告)日: | 2019-10-11 |
发明(设计)人: | 陈程;刘亚麟;张洪英;孟庆义;刘飞 | 申请(专利权)人: | 正大天晴药业集团股份有限公司 |
主分类号: | C07D215/54 | 分类号: | C07D215/54 |
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地址: | 222062 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 博舒替尼 粗品 过滤 制备色谱纯化 活性炭脱色 水混合溶剂 操作工艺 产品纯度 溶剂量 柱层析 收率 析晶 乙腈 去除 | ||
1.一种博舒替尼的纯化方法,其特征在于包括:(1)将博舒替尼粗品溶于乙腈-水混合溶剂;(2)任选地,活性炭脱色,过滤,获得滤液;(3)降温,析晶,过滤,干燥,获得博舒替尼纯化品。
2.根据权利要求1的方法,其中博舒替尼粗品与乙腈的质量体积比为1g:5mL~1g:25mL,优选为1g:9mL~1g:20mL,更优选为1g:10mL、1g:11.25mL、1g:15mL或1g:20mL;水与乙腈的体积比为10:1~1:10,优选为1:1~1:3,更优选为1:1、1:2或1:3。
3.根据权利要求1或2的方法,其中博舒替尼粗品溶于乙腈-水混合溶剂的温度为20℃~100℃,优选为50℃~90℃,更优选为60℃~85℃。
4.根据权利要求1-3任一项的方法,其中步骤(2)中活性炭的单次加入用量为w/w=5%~15%,优选为w/w=5%~10%,更优选为w/w=5%或w/w=10%,所述w/w是指活性炭的质量与步骤(1)中博舒替尼粗品的质量的比值。
5.根据权利要求1-4任一项的方法,其中步骤(2)中活性炭脱色的次数为0~5次,优选1次、2次或3次。
6.根据权利要求1-5任一项的方法,其中步骤(2)每次加入活性炭后,保持体系温度为20℃~100℃,优选为50℃~100℃,更优选为60℃~85℃;搅拌时间为15分钟至1个小时,优选20至40分钟,更优选30分钟。
7.根据权利要求1-6任一项的方法,其中步骤(3)得到的博舒替尼纯化品中,总杂含量≤1.0%。
8.根据权利要求1-7的方法,其特征在于还包括:(4)将步骤(3)得到的博舒替尼纯化品溶于乙醇-水混合溶剂,搅拌,降温,析晶,过滤,干燥,获得博舒替尼精制品。
9.根据权利要求8的方法,其中步骤(3)得到的博舒替尼纯化品与乙醇的质量体积比为1g:5mL~1g:25mL,优选为1g:10mL~1g:20mL,更优选为1g:10mL;水与乙醇的体积比为10:1~1:10,优选为2:1~1:2,更优选为1:2。
10.根据权利要求1-9任一项的方法,其中各个步骤在氮气保护下进行。
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