[发明专利]一种纳米乳剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种纳米乳剂及其制备方法与应用。所述纳米乳剂包括Bodipy两亲性化合物，及装载于所述Bodipy两亲性化合物内部的全氟化碳，所述纳米乳剂携带有氧气。本发明纳米乳剂可同时实现肿瘤部位可激活的荧光、光声和¹⁹F磁共振成像以及肿瘤的光动力治疗。本发明制备工艺简单、操作方便，不需要复杂昂贵的设备，易于实现工业化生产，因此在肿瘤的诊断与治疗领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医用纳米材料领域，尤其涉及一种纳米乳剂及其制备方法与应用。

背景技术

纳米诊疗平台通过将诊断剂与治疗剂整合到纳米尺寸的体系中，有望提供一种个性化的精准治疗方式，使治疗方案可以根据监测结果作出实时而迅速的优化调整。然而，纳米载体在其中仅作为药物递送的赋形剂，且装载的多种诊断剂降低了药物-载体比例。高含量的载体会增加代谢负担和毒性，多种药物整合使纳米诊疗剂的合成过程复杂化且增加成本，影响纳米药物的临床审批。为了最大化药物-载体的比例，并简化纳米诊疗剂的制备工艺，一种可行的方法是开发组分单一、功能一体化的诊疗纳米平台，利用载体本身发挥主要的治疗和诊断功能。

磁共振成像(MRI)已被广泛用于包括癌症在内的多种疾病的临床诊断。MRI副作用小，具有较高的空间分辨率和最佳的软组织对比度，无组织深度的限制。然而，对于临床上广泛使用的¹H MRI而言，由于各组织均含有大量H原子，导致背景噪声高，成像对比度较低。由于体内缺少¹⁹F原子，¹⁹F MRI的信噪比显著高于¹H MRI。此外，一些新兴的成像技术也具有各自独特的优势：例如，荧光成像(FLI)能提供高强度的实时图像，但光在深部组织中的穿透性差，限制了其在大型动物和临床中的应用。光声成像(PAI)作为一种快速发展的成像方式，具有较高的成像对比度，但成熟的PA成像造影剂尚待开发和优化。将FLI/PAI/MRI三项成像技术联合使用有望克服各项技术的局限，提高成像的空间分辨率、对比度和灵敏度，具有较高的临床应用潜力。然而，目前临床上使用的磁共振成像造影剂通常缺乏对目标部位的靶向性，广泛分布于全身各处，导致成像的信噪比很低。因此，如何提高多模态成像信号的信噪比是临床肿瘤成像中亟待解决的问题。

光动力治疗通过光照使光敏药物将氧气转化为有毒的单线态氧，从而达到肿瘤治疗的目的。光动力治疗的效果受到肿瘤组织含氧量的限制，而实体瘤深处通常缺乏氧气，局限了光动力治疗对实体瘤的疗效。多种全氟化碳(如全氟己烷，全氟-15-冠-5-醚等)对氧气具有较高的亲和力，通过将全氟化碳预先灌充高浓度的氧气，并将其封装于具有被动靶向功能的纳米载体中，即可实现在肿瘤部位低氧区域的氧气缓慢释放。

发明内容

本发明的目的在于提供一种纳米乳剂及其制备方法与应用，旨在提供一个多功能的诊疗纳米平台，其载体本身发挥主要的治疗和诊断功能。且能实现可激活的FLI/PAI/MRI三模态成像，以及增强光动力治疗对实体瘤的疗效。

本发明的技术方案如下：

一种纳米乳剂，其中，所述纳米乳剂包括氟硼荧(Bodipy)两亲性化合物，及装载于所述Bodipy两亲性化合物内部的全氟化碳，所述纳米乳剂携带有氧气。

所述的纳米乳剂，其中，所述Bodipy两亲性化合物和所述全氟化碳的质量配比为10:1-15:1。

所述的纳米乳剂，其中，所述Bodipy两亲性化合物和所述全氟化碳的质量配比为12:1。

所述的纳米乳剂，其中，所述纳米乳剂的平均直径为180-200nm，多分散指数为0.116。

所述的纳米乳剂，其中，所述Bodipy两亲性化合物为以Bodipy为核心的对称两亲性化合物，亲水端的聚乙二醇数均分子量为400g/mol，所述Bodipy两亲性化合物的数均分子量为4933g/mol。