[发明专利]一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑酰基吡咯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。以饱和五元环胺和2‑氧代‑2‑芳基乙酸为原料，通过一锅串联反应直接得到3‑酰基吡咯类化合物，具体操作为：将饱和五元环胺类化合物1和2‑氧代‑2‑芳基乙酸2溶于有机溶剂中，然后加入铜盐催化剂和氧化剂，加热至50‑80℃反应后得到3‑酰基二氢吡咯类化合物3或3‑酰基吡咯类化合物4。本发明对于化合物1中氮原子上R¹为烷基或芳基类取代时，经过同样的反应条件得到不同类型的产物，整个过程操作方便，条件温和，底物适用范围广，具有潜在的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法。

背景技术

3-酰基吡咯类化合物，包括3-酰基二氢吡咯和3-酰基吡咯两大类别，广泛存在于天然产物和具有显著生物及药物活性化合物的结构骨架中，在有机化学和药物化学等领域具有重要的研究意义和应用价值。鉴于其重要性，人们相继开发了一些合成该类化合物的可靠方法。其中，最为常用的方法是通过傅克酰基化反应将酰基引入到吡咯结构单元上。

需要指出的是，已有的合成方法虽然有效可行，但仍存在所用试剂腐蚀性强、条件苛刻、区域选择性差以及操作步骤繁琐等缺点。因此，进一步研究并开发从易得的原料出发、在温和的反应条件下合成3-酰基吡咯类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明提供了一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法，该方法以饱和五元环胺和2-氧代-2-芳基乙酸为原料，通过一锅串联反应直接得到3-酰基吡咯类化合物，操作方便，条件温和，底物适用范围广。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：

一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：将饱和五元环胺类化合物1和2-氧代-2-芳基乙酸2溶于有机溶剂中，然后加入铜盐催化剂和氧化剂，加热升温反应制得3-酰基二氢吡咯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、C_1-4的烷基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个，R²为氢、氟、溴、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基，铜盐催化剂为溴化铜、醋酸铜、溴化亚铜或碘化亚铜，氧化剂为二叔丁基过氧化物、过硫酸铵、空气或氧气，溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、三氟乙醇或四氢呋喃。

进一步地，加热升温优选反应温度在50-80℃。

进一步地，当氧化剂为氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应；氧化剂为二叔丁基过氧化物或过硫酸铵时，这些氧化剂加入量为饱和五元环胺类化合物1摩尔当量的1-3倍。

进一步地，所述饱和五元环胺类化合物1、2-氧代-2-芳基乙酸2和催化剂的投料摩尔比为1:1-1.5:0.05-0.15。

一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：将饱和五元环胺类化合物1和2-氧代-2-芳基乙酸2溶于溶剂中，然后加入铜盐催化剂和氧化剂，加热升温反应制得3-酰基吡咯类化合物4，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为C_1-4的烷基、苄基或取代苄基，取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、溴、氰基、C_1-4的烷基或甲氧基，取代苄基苯环上的取代基为一个或多个，R²为氢、氟、溴、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基，铜盐催化剂为溴化铜、醋酸铜、溴化亚铜或碘化亚铜，氧化剂为二叔丁基过氧化物、过硫酸铵、空气或氧气，溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、三氟乙醇或四氢呋喃。

进一步地，加热升温优选反应温度在50-80℃。