[发明专利]一种6-甲氧基萘嵌苯酮类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种6‑甲氧基萘嵌苯酮类化合物的制备方法，包括采用廉价易得的4‑溴‑1‑萘醛为原料与魏悌锡试剂反应得到4‑溴‑1‑萘烯酸酯类化合物，再经水解、路易酸催化环化得到高产率的6‑溴‑1‑萘嵌苯酮类化合物，在此基础上进一步甲氧基化得到6‑甲氧基萘嵌苯酮类化合物；再经与格式试剂反应、氧化得到9位芳基化的6‑甲氧基萘嵌苯酮类化合物，再经环氧化反应、开环反应、烷基化反应得到9位芳基化，同时2位烷氧基取代的6‑甲氧基萘嵌苯酮类化合物。该方法无需使用过渡金属催化剂、操作简便、反应时间短、收率高，对于6‑甲氧基萘嵌苯酮类化合物的工业制备具有很高的实用价值。

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，更具体地，涉及一种6-甲氧基萘嵌苯酮类化合物的制备方法。

背景技术

9-苯基-2，6-二甲氧基萘嵌苯酮类化合物起初是一类由于植物受到化学、物理、微生物等胁迫作用而产生的植物类毒素。属于植物次生代谢产物，这些次生代谢产物的产生是植物预防病原菌复合系统的一部分。9-苯基-2，6-二甲氧基萘嵌苯酮化合物在抗原虫、杀菌、抗病毒、抗肿瘤等方面具有明显的作用效果。9-苯基-2，6-二甲氧基萘嵌苯酮化合物最先由发明人在中国云南产的水葫芦中分离得到（Helv. Chim. Acta. 2011, 94, 61-66），天然来源的9-苯基-2，6-二甲氧基萘嵌苯酮化合物在植物中含量较低，分离纯化困难，不利于科研人员研究及应用。至今为止未见任何文献报到它的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种6-甲氧基萘嵌苯酮类化合物的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种6-甲氧基萘嵌苯酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：

S1.将4-溴-1-萘甲醛和魏悌锡试剂反应生成4-溴-1-萘丙烯酸；

S2.将4-溴-1-萘丙烯酸水解后，经过路易酸催化环化生成6-溴-1-萘嵌苯酮；

S3.将6-溴-1-萘嵌苯酮中溴基用甲氧基取代，生成6-甲氧基萘嵌苯酮；

S4.将6-甲氧基萘嵌苯酮与格氏试剂ArMgBr反应，生成9位芳基化的6-甲氧基萘嵌苯酮；

S5.将9位芳基化的6-甲氧基萘嵌苯酮进行环氧化反应、开环反应、2位烷基化反应后得

；

其中，Ar为苯基或取代苯基，取代苯基中取代基为C1~C5烷基、C1~C3烷氧基或卤基；R为C1~C5烷基。

优选地，步骤S2中采用草酰氯进行酰氯化后，使用三氯化铝进行催化环化，按物质的量摩尔比计，4-溴-1-萘丙烯酸与草酰氯的比例为1：（1~5）；三氯化铝与4-溴-1-萘丙烯酸的质量比为（1~2）：1。

优选地，步骤S3中采用甲醇钠和碘化亚铜进行甲氧基取代，6-溴-1-萘嵌苯酮、甲醇钠与碘化亚铜的摩尔比为（4~6）：（45~55）：1。

优选地，步骤S4中，6-甲氧基萘嵌苯酮与格氏试剂ArMgBr的摩尔比为1：（8~15）。

优选地，先将格氏试剂ArMgBr在氮气保护下，在-70℃~ -80℃温度下冷却15~30分钟，然后将溶解后的6-甲氧基萘嵌苯酮与格氏试剂混合，升高温度至-5℃，继续反应25~35分钟。

优选地，步骤S5中，采用Salen-Mn(Ⅲ)配合物作为催化剂，在4-苯基吡啶氮氧化物的氧化体系中进行环氧化反应，使用对甲苯磺酸进行开环反应。

优选地，9位芳基化的6-甲氧基萘嵌苯酮、4-苯基吡啶氮氧化物、Salen-Mn(Ⅲ)配合物的反应摩尔比为（16~25）：（4~6）：1。