[发明专利]2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法

说明书

本发明公开了2‑氨基‑3‑羟甲基吡啶的一种制备方法，属于化学合成领域。本发明采用2‑氨基吡啶、特戊酰氯作为初始反应物，在三乙胺的作用下生成中间产物2‑特戊酰胺基吡啶，经正丁基锂拔氢后，加入二甲基甲酰胺醛化，再经硼氢化钠还原即可得到目标产物2‑氨基‑3‑羟甲基吡啶，此制备方法所用原料成本低廉，操作简单，合成工艺短，反应条件温和，收率高，适宜大规模工业生产。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法。

背景技术

自20世纪60年代初发现第一个喹诺酮类药物“萘啶酮酸”以来，喹诺酮类药物已发展为一类品种繁多的抗感染药物。喹诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的是第三代，比如诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星等抗生素。该类抗生素具有宽广的抗菌谱，对革兰氏阴性菌有很强的效力，对动物及人体产生低毒性，且对细菌DNA合成具有抑制特异性。而2-氨基-3-羟甲基吡啶作为合成萘啶酮类化合物最重要的中间体，合成方法有很多种。

Allen A.Thomas等人在文献“Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2008，18，2206-2210”中报道了4步反应法制备2-氨基-3-羟甲基吡啶目标产物。工艺合成路线为：

此合成工艺有明显的不足之处：

1.第一步主原料价格较贵，且产生大量的酸水，危害环境；

2.第二步反应温度过高，对反应设备要求高，在工业生产中很难达到要求；

3.生产工艺复杂，产品收率低。

发明内容

本发明的目的在于：针对上述存在的问题，提供2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，此方法克服了现有技术中存在的反应温度高、生产排污大、辅料价格昂贵和收率低等技术问题。

本发明通过以下技术方案实现:

2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其合成路线为：

制备方法包含以下步骤：

S1.常温下，将2-氨基吡啶和三乙胺加入到有机溶剂中，降温至10-20℃，缓慢滴加特戊酰氯，待滴加完毕，升温至20-25℃反应2-3h，待反应结束，淬灭、分离、纯化得到2-特戊酰胺基吡啶；

S2.在氮气保护下，将步骤S1得到的2-特戊酰胺基吡啶于常温下溶于有机溶剂中，降温至-70℃--80℃，缓慢滴加正丁基锂，待滴加完毕，控温在-70℃--80℃，反应2-3h。待检测体系原料剩余＜8％时，缓慢滴加DMF，滴加完毕，自然回温到10-20℃继续反应2-3h；待检测体系原料剩余＜8％时，淬灭反应，分离、纯化得到2-特戊酰胺基-3-吡啶甲醛；

S3.常温下，将步骤S2得到的2-特戊酰胺基-3-吡啶甲醛溶于有机溶剂中，降温至0-10℃，分批加入硼氢化钠固体，加料完毕后，回温至15-30℃反应1-2h，待反应完全，再次将体系降温至0-10℃，缓慢滴加质量浓度为40％的碱性水溶液，滴加完毕，升温至70-90℃反应1-2h；反应结束，降温至10-20℃，用酸调节反应体系的pH值至7.5-8.5，萃取、分离、纯化得到2-氨基-3-羟甲基吡啶。

进一步地，所述步骤S1中所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷中的至少一种，优选二氯甲烷；所述步骤S2中所述有机溶剂为四氢呋喃、乙醚中的至少一种，优选四氢呋喃；所述步骤S3中所述有机溶剂为无水乙醇和甲醇中的至少一种，优选无水乙醇。

进一步地，所述步骤S1、S2和S3中所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷、石油醚和乙醚中的至少一种；所述步骤S1、S2和S3中所述纯化操作所使用的溶剂为石油醚和乙醚中的一种。