[发明专利]2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法

权利要求书

1.2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，合成路线为：

制备方法包含以下步骤：

S1.常温下，将2-氨基吡啶和三乙胺加入到有机溶剂中，降温至10-20℃，缓慢滴加特戊酰氯，待滴加完毕，升温至20-25℃反应2-3h，待反应结束，淬灭、分离、纯化得到2-特戊酰胺基吡啶；

S2.在氮气保护下，将步骤S1得到的2-特戊酰胺基吡啶于常温下溶于有机溶剂中，降温至-70℃--80℃，缓慢滴加正丁基锂，待滴加完毕，控温在-70℃--80℃，反应2-3h。待体系原料剩余＜8％时，缓慢滴加DMF，滴加完毕，自然回温到10-20℃继续反应2-3h；待检测体系原料剩余＜8％时，淬灭反应，分离、纯化得到2-特戊酰胺基-3-吡啶甲醛；

S3.常温下，将步骤S2得到的2-特戊酰胺基-3-吡啶甲醛溶于有机溶剂中，降温至0-10℃，分批加入硼氢化钠固体，加料完毕后，回温至15-30℃反应1-2h，待反应完全，再次将体系降温至0-10℃，缓慢滴加质量浓度为40％的碱性水溶液，滴加完毕，升温至70-90℃反应1-2h；反应结束，降温至10-20℃，用酸调节反应体系的pH值至7.5-8.5，萃取、分离、纯化得到2-氨基-3-羟甲基吡啶。

2.如权利要求1所述的2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S1中所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷中的至少一种，优选二氯甲烷；所述步骤S2中所述有机溶剂为四氢呋喃、乙醚中的至少一种，优选四氢呋喃；所述步骤S3中所述有机溶剂为无水乙醇和甲醇中的至少一种，优选无水乙醇。

3.如权利要求1所述的2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S1、S2和S3中所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷、石油醚和乙醚中的至少一种；所述步骤S1、S2和S3中所述纯化操作所使用的溶剂为石油醚和乙醚中的一种。

4.如权利要求1所述的2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S1和S2中所述的淬灭剂为水和氯化铵水溶液中的一种。

5.如权利要求1所述的2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S1中所述有机溶剂与2-氨基吡啶的质量比为6：1-7：1；所述步骤S1中所述2-氨基吡啶、三乙胺与特戊酰氯的摩尔比为1.0：1.1-1.3：1.05-1.15。

6.如权利要求1所述的2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S2中所述有机溶剂与2-特戊酰胺基吡啶的质量比为5：1-6：1；所述步骤S2中所述2-特戊酰胺基吡啶、正丁基锂与DMF的摩尔比为1.0：2.0-3.0：1.2-1.4。

7.如权利要求1所述的2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S3中所述有机溶剂与2-特戊酰胺基-3-吡啶甲醛的质量比为3:1-5:1；所述步骤S3中所述2-特戊酰胺基-3-吡啶甲醛、硼氢化钠与碱的摩尔比为1.00：0.25-0.35：1.00-1.10。

8.如权利要求7所述的2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S3中所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠中的至少一种，优选氢氧化钠。

9.如权利要求1所述的2-氨基-3-羟甲基吡啶的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S3中所述酸包括盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、乙酸、HCO₃^-和NH₄⁺中的至少一种，优选盐酸。