[发明专利]一种盐霉素造粒方法

说明书

本发明属于兽药领域，具体涉及一种盐霉素造粒方法，该方法主要包括以下步骤：(1)向盐霉素发酵液中加入破乳剂和絮凝剂，静置后弃上清液；(2)将盐霉素沉淀与辅料按序加入到流化床中造粒；(3)整粒过筛得成品。本发明提供的盐霉素造粒方法简单，既避免了对盐霉素活性的破坏，又提高了产品的水溶性和流动性，进而提高了盐霉素在动物体内的生物利用度和安全性。

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种盐霉素造粒方法。

背景技术

随着畜牧业的发展，越来越多的抗生素类药物被广泛应用于治疗和预防禽畜的各类疾病，其药物残留是影响动物产品国际贸易的重要因素。中国发展水平落后，畜禽规模化养殖程度不高、饲养管理水平较低、用药量不规范、停药期不足等问题，药物残留难以达到发达国家的要求，导致畜禽产品出口难以进入发达国家的市场，甚至一些已经进入国际市场的老牌拳头产品也被迫退出。这一问题已成为制约中国动物产品出口的瓶颈。

盐霉素是由白色链霉菌产生的聚醚类离子载体型动物专用抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和各种球虫有较强的抑制和杀灭作用，不易产生耐药性和交叉抗药性，排泄迅速，残留量极低，是兽药界目前不可替代的兽药品种。盐霉素通过改变猪、牛等大肠及瘤胃中内容物的易挥发性脂肪酸的含量，提高丙酸分子的含量，降低乙酸、丁酸分子的含量，增加总能量，从而起到增重、催肥的效果。还能改变饲料中粗蛋白、粗脂肪、粗纤维的消化率，从而起到增重和提高饲料消化率的作用。同时，盐霉素特殊的环状化学结构使其能强烈地与细胞中的阳离子，尤其是K⁺、Na⁺紧密结合，以改变和加大细胞膜上脂屏障的渗透性，对革兰氏阳性菌、真菌有很强的杀灭作用。因此，盐霉素可用于猪防治腹泻、促生长、提高成活率，主要用于家禽防球虫，是被美国FDA批准的抗球虫剂，被世界各国广泛承认。

盐霉素是一种不溶于水的抗生素，故很难将其制成可溶性粉或者溶液，严重制约了盐霉素在临床上的应用范围。通常是将盐霉素与饲料混合后喂予动物，但是，如果混合不均匀则可能会导致动物中毒，发生采食量下降、体重减轻、共济失调和腿无力等不适症状。故而在制备盐霉素的过程中如何增加盐霉素的溶解性，增加其在动物体内的生物利用度，有效避免动物中毒现象是目前亟需解决的问题。专利CN101926776B公开了一种盐霉素钠干混悬剂，其通过调整辅料的种类和用量增加盐霉素钠的水溶性，将其制备为一种干混悬剂。但是该专利仅仅依靠辅料中的润湿剂来增加盐霉素钠的溶解性，其效果甚微。

专利申请CN105326797A公开了一种盐霉素颗粒制剂的加工工艺，但是其工艺过程中将盐霉素发酵液调节为酸性发酵液，会破坏盐霉素的活性，使产品的收率、纯度受到影响。

专利申请CN104546739A公开了一种盐霉素的提取工艺，其中采用絮凝的办法提取发酵液中的盐霉素，其工艺过程简单，避免了酸碱调节对盐霉素活性的影响。但是盐霉素发酵液中残留的大豆油会影响絮凝效果，进而降低产品收率，增加后续板框过滤所需能耗。

发明内容

基于上述现有技术中的缺陷，本发明提供了一种盐霉素造粒方法，在盐霉素发酵液中加入破乳剂和絮凝剂收集菌体沉淀，不仅避免了酸碱调节对盐霉素活性的破坏作用，而且能有效地增加絮凝的效果，缩短絮凝的时间。同时，在造粒工艺中调整辅料的种类和用量以及流化床设备的参数，使制得的盐霉素颗粒具有良好的水溶性、流动性和稳定性。本发明提供的盐霉素造粒方法工艺简单、能耗和成本较低、适合大规模生产。

本发明提供一种盐霉素造粒方法，其通过以下步骤完成：

(1)发酵液预处理：向盐霉素发酵液中依次加入破乳剂和絮凝剂，进行搅拌，静置分层后弃去上清液，沉淀物备用；