[发明专利]降低由PD-L1诱导的免疫耐受性

权利要求书

1.一种包含编码经修饰的程序性细胞死亡蛋白质1(PD-1)的核酸序列和编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸序列的分离的核酸序列，其中，所述经修饰的PD-1和所述CAR被表达为基因产物，所述基因产物是单独的多肽，编码修饰的PD-1的核酸序列包含核酸编码截短的PD-1，经修饰的PD-1是显性阴性PD-1。

2.根据权利要求1所述的分离的核酸序列，其中，所述CAR对存在于癌细胞上的肿瘤抗原是特异性的，并且其中所述癌细胞或与所述癌细胞相关的细胞表达PD-L1。

3.根据权利要求1所述的分离的核酸序列，其中，所述经修饰的PD-1包含SEQ ID NO:12，13，或者14的核酸序列。

4.根据权利要求1所述的分离的核酸序列，其中，所述肿瘤抗原包含HER2，CD19，CD20，CD22，κ或轻链，CD30，CD33，CD123，CD38，ROR1，ErbB3的/4，EGFR，EGFRvIII的，EphA2的，FAP，癌胚抗原，EGP2，EGP40，间皮素，TAG72，PSMA，NKG2D配体，B7-H6，IL-13受体α2，IL-11受体α，MUC1，MUC16，CA9，GD2，GD3，HMW-MAA，CD171，路易斯Y，G250/CAIX，HLA-AI MAGE A1，HLAA2NY-ESO-1，PSC1，叶酸受体的α，CD44V7/8，8H9，NCAM，VEGF受体，5T4，胎乙酰胆碱受体，NKG2D配体蛋白，CD44v6，TEM1，TEM8，或病毒相关的抗原由肿瘤表达。

5.根据权利要求1所述的分离的核酸序列，其中，所述编码经修饰的PD-1的核酸序列包含编码截断的PD-1的核酸，所述截断的PD-1不包括至少部分的胞内结构域。

6.根据权利要求1所述的分离的核酸序列，其中，CAR包括共刺激分子4-1BB或CD28的细胞内结构域。

7.根据权利要求1所述的分离的核酸序列，其中，CAR包括抗CD19scFv。

8.根据权利要求7所述的分离的核酸序列，其中，CAR包括抗CD8铰链和跨膜结构域，和4-1BB和CD3zeta信令域。

9.一种表达载体，其包含根据权利要求1至8中任一项所述的分离的核酸序列。

10.一种细胞，其包含根据权利要求9所述的表达载体。