[发明专利]一种新型合成N-取代苯酐-(S)-异丝氨酸的方法有效
| 申请号： | 201810278022.2 | 申请日： | 2018-03-31 |
| 公开（公告）号： | CN108586313B | 公开（公告）日： | 2019-12-27 |
| 发明（设计）人： | 徐伟伟;陆颖逊;陈圣宇;韩峰 | 申请（专利权）人： | 海正药业南通有限公司;浙江海正药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/48 | 分类号： | C07D209/48 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 226407 江苏省南*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 异丝氨酸 二羟基 取代苯 异吲哚 丙基 二酮 次氯酸钠水溶液 邻苯二甲酰亚胺 四甲基哌啶 产品纯度 氮氧化物 高价原料 起始原料 新型合成 伯醇基 低成本 氯甘油 新工艺 溴化钾 苯酐 羧基 催化 合成 | ||
1.一种N-取代苯酐-(S)-异丝氨酸(I)的合成方法，其特征在于，所述方法包括：
(1)R-氯甘油(IV)与邻苯二甲酰亚胺(V)进行Gabriel反应得到(S)-2-(2,3-二羟基-丙基)-异吲哚-1,3-二酮(VI)。
(2)(S)-2-(2,3-二羟基-丙基)-异吲哚-1,3-二酮(VI)氧化得到N-取代苯酐-(S)-异丝氨酸(I)。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)所用的催化剂b为四甲基哌啶氮氧化物和溴化钾或四甲基哌啶氮氧化物和溴化钠，所用的溶剂为二氯甲烷和水。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)所用的催化剂a选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠或氢氧化钾，所用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)所用的催化剂a为碳酸钾。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)所用的氧化剂选自PH＝8-9的次氯酸钠水溶液或PH＝8-9的次氯酸钙水溶液。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)所用的氧化剂为PH＝8-9的次氯酸钠水溶液。
7.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为100-110℃。
8.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应时间为3-10小时。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应时间为4-6小时。
10.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应温度为-5℃-0℃。
11.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中R-氯甘油(IV)与催化剂a的摩尔比为1:1-1:2。
12.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中(S)-2-(2,3-二羟基-丙基)-异吲哚-1,3-二酮(VI)和溴化钾或溴化钠的摩尔比为1:0.04-1:0.31；(S)-2-(2,3-二羟基-丙基)-异吲哚-1,3-二酮(VI)与四甲基哌啶氮氧化物的摩尔比为1:0.001-1:0.3。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中(S)-2-(2,3-二羟基-丙基)-异吲哚-1,3-二酮(VI)和溴化钾或溴化钠的摩尔比为1:0.1；(S)-2-(2,3-二羟基-丙基)-异吲哚-1,3-二酮(VI)与四甲基哌啶氮氧化物的摩尔比为1:0.01。
14.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中(S)-2-(2,3-二羟基-丙基)-异吲哚-1,3-二酮(VI)与次氯酸钠或次氯酸钙的摩尔比为1:1-1:5。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中(S)-2-(2,3-二羟基-丙基)-异吲哚-1,3-二酮(VI)与次氯酸钠或次氯酸钙的摩尔比为1:2。
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