[发明专利]一种3-氰基-2-氨基吡啶类衍生物及其制备方法与应用

说明书

本申请公开了一种3‑氰基‑2‑氨基吡啶类衍生物及其制备方法与应用，该吡啶类衍生物如1)‑5)中的任一所示：1)名称为2‑氨基‑4‑(4‑溴苯基)‑6‑(4‑羟苯基)氰吡啶；2)2‑氨基‑4‑(4‑溴苯基)‑6‑(4‑溴苯基)氰吡啶；3)2‑氨基‑4‑(4‑溴苯基)‑6‑(5‑氟‑2苄氧苯基)氰吡啶；4)2‑氨基‑4‑(4‑溴苯基)‑6‑(2，4‑二苄氧苯基)氰吡啶；5)2‑氨基‑4‑(4‑溴苯基)‑6‑(2，4二氟苯基)氰吡啶；本发明的化合物以取代苯乙酮、取代苯甲醛为原料，采用一步合成法，合成3‑氰基‑2‑氨基吡啶衍生物。经MTT法测试该药物具有良好的抗肿瘤活性，在筛选抗肿瘤药物上具有良好的前景。

技术领域

本申请属于药物化学合成技术领域，具体地说，涉及一种3-氰基-2-氨基吡啶类衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

2-氨基-3-氰基吡啶衍生物是一类多官能团含氮杂环化合物，广泛应用于医药领域。(熊彪.2-氨基-3氰基吡啶衍生物的合成研究硕士论文[D]江南大学)Toshiki Murata等人报道A化合物作为选择性IKK-β丝氨酸-苏氨酸蛋白抑制剂，并且有很好的生物活性，IC50＝1.5μM。(Toshiki Murata,Mitsuyuki Shimada,Sachiko Sakakibara,et al.Discoveryof Novel and Selective IKK-Serine-Threonine Protein Kinase Inhibitors.Part1.Bioorg.Med.Chem.Lett.13(2003)913).)Nitin Kumar等人报道B化合物相对于阳性药吲哚美辛具有良好的抗炎作用，相对于阳性药氧氟沙星具有很好抑菌作用。(Nitin Kumar,Alka Chauhan,Sushma Drabu.Synthesis of cyanopyridine and pyrimidine analoguesas new anti-inflammatory and antimicrobial agents.BiomedicinePharmacotherapy65(2011)375–380))。张帆等人报道C化合物对A549、HT-29、SMMC-7721具有显著的抗肿瘤细胞增殖活性，IC50值达纳摩尔级水平，优于阳性对照药MX-58151。(张帆,王晓欢,马俊杰等.6-双苯基-2-氨基-3-氰基吡啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究[J].中国药物化学杂志(2011)05：352-356)。该文章指出初步的构效关系表明：吡啶环的C-2位的氨基和C-3位的氰基是该类化合物发挥抗肿瘤作用的必须基团，C-4位和C-6位为苯环或吡啶环时活性最好，若在C-6位苯环上引入卤素原子，在C-4位苯环上引入吸电子基团活性更好。

以上研究并没有在吡啶环的4位引入强吸电子的溴原子，基于上述文献表明，4位引入强吸电子会增加此类化合物的抗肿瘤活性。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种3-氰基-2-氨基吡啶类衍生物及其制备方法与应用。

为了解决上述技术问题，本申请公开了一种3-氰基-2-氨基吡啶类衍生物，如1)-5)中的任一所示：

1)名称为2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(4-羟苯基)氰吡啶，简称1b，其化学结构如下所示：

2)名称为2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(4-溴苯基)氰吡啶，简称2b，其化学结构如下所示：

3)名称为2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(5-氟-2苄氧苯基)氰吡啶，简称3b，其

化学结构如下所示：

4)名称为2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(2，4-二苄氧苯基)氰吡啶，简称4b，其化学结构如下所示：

5)名称为2-氨基-4-(4-溴苯基)-6-(2，4二氟苯基)氰吡啶，简称5b，其化学结构如下所示：