[发明专利]一种杨梅总黄酮、其制备方法和应用以及eNOS激动剂

说明书

本发明涉及药品与保健品领域，提供了一种杨梅总黄酮、其制备方法和应用以及eNOS激动剂。该杨梅总黄酮具有上调eNOS表达和增加eNOS活性的作用，将杨梅总黄酮作为eNOS激动剂，将其应用于制备eNOS介导疾病的药物中，能够有效治疗内皮障碍引发的疾病。该杨梅总黄酮的制备方法包括取杨梅100‑150重量份，粉碎，加入500‑1200重量份的提取溶剂提取1‑3次，每次提取60‑120min，将多次获得的提取液过滤合并，浓缩，其中，提取溶剂包括乙醇和/或乙酸乙酯。该制备方法简单，获得的杨梅总黄酮的含量高，纯度高，最终产品安全可靠，而包含有杨梅总黄酮的eNOS激动剂，能够有效治疗内皮障碍引发的疾病。

技术领域

本发明涉及药品与保健品领域，具体而言，涉及一种杨梅总黄酮、其制备方法和应用以及eNOS激动剂。

背景技术

一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种具有较高自由基活性的第二信使分子，其在血管张力的维持和血压的稳定调节中起着重要作用。研究表明，NO主要通过非酶生性和酶生性两种方式产生，前者主要通过硝酸甘油、硝普钠等供体产生，后者必须有酶的参与，主要依赖于一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)产生。由于NO在体内极不稳定，因此，对NOS的研究将大大促进NO相关功能的研究。NOS是一种同工酶，主要分为3种亚型，即主要存在于内皮细胞中的内皮型NOS(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、神经细胞中的神经型NOS(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)，以及主要存在于巨噬细胞、胶质细胞中的诱导型NOS(inducible nitric oxide synthase，iNOS)。eNOS是一种特异的氧化L-精氨酸生成L-瓜氨酸和一氧化氮(NO)的酶。该酶是由一个二聚体结构组成，两个相同亚基组成的二聚体化是其表达活性所必须的条件。每个亚基又分为两个结构区，C-端为还原区，序列与细胞色素酶p450同源，含有与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)、黄素单核苷酸(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)及钙调蛋白(CaM)相结合的位点；N-端为氧化区，含有血红素、四氢生物喋呤(BH₄)、L-精氨酸等结合位点。两结构区彼此独立折叠和行使功能。细胞内一氧化氮合酶(NOS)可由一些物质如：乙酰胆碱、缓激肽等通过升高胞质内钙离子浓度继而激活钙调蛋白而活化。

一氧化氮(nitric oxide，NO)是心血管系统内皮功能舒张的一种重要调节因子，大量研究表明，血管内皮来源的一氧化氮(NO)的产生，能够通过快速穿越生物膜进入血管平滑肌中并激活细胞内的鸟苷酸环化酶，这种激活可以迅速使血管平滑肌内的环磷酸鸟苷(cGMP)释放增加，导致平滑肌的松弛，对调控机体高血压等心血管疾病有重要的影响作用。在血管内皮中的eNOS是影响血管中NO释放的主要调控蛋白，使用具有激活eNOS能力的干预手段对组织血管eNOS下调对终末器官的损伤具有保护作用，对内皮功能障碍引起的各类疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)、血管再狭窄、高血压、冠心病及脑血管疾病有保护作用。