[发明专利]一种检测草酸聚乙二醇纳洛酮中草酸含量的高效液相方法

说明书

本发明涉及一种检测草酸聚乙二醇纳洛酮中草酸含量的高效液相方法，本方法可以准确测定草酸聚乙二醇纳洛酮中草酸含量，理论塔板数高，拖尾因子合适，峰形对称，且完全不受空白溶剂的干扰；可有效检测草酸含量，控制聚乙二醇草酸质量，以合成质量合格的草酸聚乙二醇纳洛酮。

技术领域

本发明属于医药技术领域，适用于草酸含量的检测。

技术背景

聚乙二醇-纳洛酮是一种聚乙二醇化的纳洛酮，是对纳洛酮的改良，纳洛酮作为临床常用的阿片受体拮抗剂，可以缓解阿片类药物引起的便秘，然而，纳洛酮极易通过血脑屏障，在缓解阿片样物质引起的便秘的同时，会完全抵消掉阿片类药物的镇痛和麻醉作用，使阿片类药物的主疗效丧失。且纳洛酮口服生物利用率低，只能注射使用，患者依顺性差。而聚乙二醇-纳洛酮中由于聚乙二醇链段的存在，聚乙二醇-纳洛酮成为选择性的阿片受体拮抗剂，血脑屏障透过率极低，仅作用于外周神经系统的阿片受体，不影响阿片类药物在中枢系统的镇痛和麻醉作用，可以有效地预防和治疗阿片类药物引起的便秘；而且聚乙二醇-纳洛酮口服生物利用度很高，可以制成各种形式的口服制剂，患者使用的依顺性大大提高。

聚乙二醇-纳洛酮，化学名称：(5α,6α)-17-烯丙基-6-(2,5,8,11,14,17,20-七氧杂二十二烷-22-基氧基)-4,5-环氧基吗啡喃-3,14-二醇草酸盐，分子式为C₃₄H₅₃NO₁₁.C₂H₂O₄，分子量为742，化学结构式如下：

草酸草酸聚乙二醇纳洛酮是一种草酸盐。草酸，又名乙二酸，分子式C₂H₂0₄，通常含有二分子结晶水，无色透明单斜晶体。在草酸草酸聚乙二醇纳洛酮中的合成过程中，需要加入草酸，以使游离的草酸聚乙二醇纳洛酮成盐，生成稳定的形式，理论上是1:1。作为口服固体制剂，为了能准确的控制草酸草酸聚乙二醇纳洛酮的质量，需要控制原料药的中草酸含量在98-101％。另草酸广泛存在于我们的生活冲，食物医药等处处可见。然而，草酸在人体内不容易被氧化分解掉，经代谢作用后形成的产物，属于酸性物质，可导致人体内酸碱度失去平衡，吃得过多还会中毒。生活中很多食物及药物中都含有草酸，因此开发此检测方法十分必要。

发明内容

本发明提供了一种用于草酸含量检测的高效液相检测方法，该方法通过高效液相测定一些药品(以草酸聚乙二醇纳洛酮为例进行讲解)中的草酸含量，该方法简单、准确，专属性好，适用于医药中草酸含量的检测。

本发明的目的是这样实现的：1、建立草酸含量检测的高效液相色谱检测方法，其步骤如下：

(1)色谱条件

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱

柱温：25--35℃

检测波长：210nm

流动相：磷酸氢二钾缓冲液：甲醇80:20(v:v)

磷酸氢二钾缓冲液：0.01mol磷酸氢二钾，加四丁基氢氧化铵(10％)4ml，水定容至1000ml，用磷酸调节pH为7.0即为所需缓冲盐溶液。

(2)供试品溶液及对照品溶液的制备

供试品溶液及对照品溶液的浓度均为0.16mg/ml。精密称取草酸聚乙二醇纳洛酮供试品12.35mg置10ml容量瓶，加流动相溶解定容；领取草酸对照品16mg，精密称定，置100ml容量瓶，加流动相溶剂定容既得供试品溶液及对照品溶液。

(3)草酸含量的计算