[发明专利]一种N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物、制备方法及用途

说明书

本发明公开了一种N‑苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物、制备方法及用途。已知，B族I型清道夫受体(SR‑BI)在HDL的胆固醇逆转运过程中起着关键作用，由此降低血浆中胆固醇的水平，抑制LDL的氧化以及降低氧化LDL引起的血管损。本发明提供了一系列可以上调SR‑BI表达的N‑苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物，化学结构通式如式(Ⅰ)所示，其中：R₁独立代表‑OCH₃、‑F、‑H、‑Cl或‑NO₂，取代基R₁在A环上的取代位置为3、4、5或6位；取代基NHR₂在B环上为邻、间或对位取代。现有技术没有公开过本发明N‑苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物的化学结构、制备方法及其药理活性。

技术领域

本发明属于药物合成领域，涉及一种N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物、制备方法及通过激活B族I型清道夫受体表达发挥降脂作用的医药用途。

背景技术

心血管疾病(CVD)是一个全球性疾病，是导致人类死亡的首位因素。动脉粥样硬化(AS)是以富含脂肪的斑块在大动脉壁聚积为特征的系统疾病，是CVD的主要病理基础。大量临床流行病学研究证实,血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与AS的发病率呈正相关，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则与AS的发病率呈负相关。来自基础和临床的资料都表明，HDL-C具有抗AS发生的作用。HDL-C发挥抗动脉粥样硬化作用的主要机制是参与胆固醇逆转运(RCT)过程。HDL通过促进胆固醇逆转运，清除外周组织及血液中过多的胆固醇，保护血管，防止AS的形成或改善已形成的AS。此外，HDL还通过抑制LDL氧化修饰、增加NO合成、刺激内皮细胞合成前列腺素等发挥抗炎、抗血栓、减轻内皮细胞功能不全、抑制血管平滑肌细胞增生等功能，从而延缓AS的进展。

B族I型清道夫受体(SR-BI)是目前唯一在分子水平上确定的HDL受体，它能选择性介导胆固醇和HDL颗粒中胆固醇酯的吸收，在HDL的代谢中起重要作用。SR-BI过表达会增加胆固醇从肝外组织细胞中流出，加速肝脏胆固醇的摄取，因此可降低动脉粥样硬化(AS)的发生。由于其抗AS的作用，SR-BI被认为是治疗心血管疾病的新靶点。提高SR-BI的表达成为预防和治疗AS极有前途的方向。因此，提高SR-BI基因表达的上调剂，将有可能成为调节HDL受体通路的活性化合物，为预防和治疗AS提供新的方法。

发明内容

本发明第一目的在于提供一种N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物；

本发明第二目的在于提供上述衍生物的制备方法；

本发明第三目的在于提供上述衍生物用于制备B族I型清道夫受体激活剂的用途；

本发明第四目的在于提供上述衍生物用于制备降脂药物的医药用途。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物，化学结构通式如式(Ⅰ)所示：

其中：

R₁独立代表-OCH₃、-F、-H、-Cl或-NO₂；

R₂独立代表如下取代基：

取代基R₁在A环上的取代位置为3、4、5或6位；

取代基NHR₂在B环上为邻、间或对位取代。

所述N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物的药学上可接受的盐或前体化合物。