[发明专利]淫羊藿苷元衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物化学领域，具体涉及淫羊藿苷元衍生物，式W‑1B‑mPEG，及其药理学上容许的盐，以及其在制备治疗哮喘，骨髓抑制方面药物的用途。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及淫羊藿苷元衍生物及其药理学上可接受的盐以及其制备方法和应用。

背景技术

淫羊藿苷元(icaritin,ICT)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类单体成分，其结构式如下：

淫羊藿苷元可以从淫羊藿药材或淫羊藿苷的体内代谢物中分离得到(孙朋悦，徐颖，文晔等，朝鲜淫羊藿的化学成分，中国植物化学杂志，1998，8(2)：122-125；刘铁汉，王毅，吴立军等，淫羊藿苷的肠菌代谢研究I.肠内细菌对淫羊藿苷的代谢转化，2000，31(11)：834-837)，或将淫羊藿苷经酶解分离得到(叶海涌，刘健，楼宜嘉，淫羊藿苷衍生物的制备及其雌激素样作用研究，浙江大学学报，2005，34(2)：131-136)。

有文献报道淫羊藿苷元具有抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡的作用(张翔南，王欢欢，王志强等，淫羊藿苷元抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡的作用，浙江大学学报，2007，36(3)：224-226)。中国专利CN101836976A公开了淫羊藿苷元具有抗肿瘤血管生成的作用。中国专利CN101428015A公开了淫羊藿苷元具有抗内毒素血症的作用。中国专利CN101284000A公开了淫羊藿苷元具有防治肥胖症或脂肪肝的作用。中国专利CN1869204A公开了淫羊藿苷元在诱导干细胞体外定向分化方面的用途。

淫羊藿苷元具有广泛的药理活性，但其溶解性差，在二氯甲烷和乙酸乙酯中略溶，在甲醇、无水乙醇和水中几乎不溶，在不同pH缓冲液中几乎不溶或不溶。淫羊藿苷元口服生物利用度低。

发明内容

本发明提供一种淫羊藿苷元衍生物，结构如式W-1B-mPEG所示：

或式W-1B-mPEG化合物的药学上可接受的盐；

其中，所述m，n独立地选自0-6的整数；

所述mPEG的分子量选自400-20000；优选1000-10000；

在一些具体实施例中，mPEG选自mPEG 400、mPEG600、mPEG1000、mPEG2000、mPEG3000、mPEG4000、mPEG6000、mPEG10000或mPEG20000。

进一步地，所述m，n独立地选自0-4的整数。

在一些具体实施例中，式W-1B-mPEG化合物具体为化合物式W-1B-mPEG-02：

上述式W-1B-mPEG化合物可以但不限于按如下的方案进行合成，步骤如下：

1)Boc-ICT与卤代醇反应得1；

2)化合物1与Boc₂O反应得化合物2；

3)化合物2脱保护得化合物3

4)mPEG与反应得4；

所述m选自0-6的整数；

5)化合物3与化合物4在缩合剂存在下反应生成化合物5：

6)化合物5脱保护得化合物W-1B-mPEG；