[发明专利]一种新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201810250069.8 | 申请日: | 2018-03-26 |
公开(公告)号: | CN108358921B | 公开(公告)日: | 2020-09-04 |
发明(设计)人: | 付艳辉;刘艳萍;柳庆龙;陈阿红;陈光英;韩长日;宋小平 | 申请(专利权)人: | 海南师范大学 |
主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;A61P35/00 |
代理公司: | 海口翔翔专利事务有限公司 46001 | 代理人: | 莫臻 |
地址: | 570000 海*** | 国省代码: | 海南;46 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吲哚 生物碱 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种吲哚生物碱类化合物,其化学名为nauclofficine,化学结构如下:
。
2.如权利要求1所述的吲哚生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
A.将阴干的胆木枝叶粉碎后用甲醇或者85%乙醇冷浸提取或者加热回流提取3~5次,提取液经减压浓缩干燥,获得醇提取物;
B.将醇提取物加水制成混悬液,依次用等体积的石油醚和等体积的乙酸乙酯萃取,各萃取3~5次,获得石油醚萃取液和乙酸乙酯萃取液;乙酸乙酯萃取液减压浓缩,得乙酸乙酯萃取物;
C.将乙酸乙酯萃取物进行柱色谱分离纯化,得到纯的化合物nauclofficine。
3.如权利要求2所述的吲哚生物碱类化合物的制备方法,其特征在于:所述步骤A中的冷浸提取具体如下:将阴干的胆木枝叶粉碎后用3~5倍量的甲醇或者85%乙醇冷浸提取3次,提取液经减压浓缩干燥,获得醇提取物。
4.如权利要求2所述的吲哚生物碱类化合物的制备方法,其特征在于:所述步骤C的柱色谱分离纯化具体如下:
①将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析分离,分别按体积比95:5,90:10,80:20,70:30,60:40,50:50进行氯仿-甲醇梯度洗脱,收集体积比为90:10的氯仿-甲醇洗脱物;②取氯仿-甲醇洗脱物经MCI树脂柱层析去除色素,分别按体积比30:70,60:40,80:20用甲醇-水梯度洗脱,收集体积比为60:40的甲醇-水洗脱物;③取甲醇-水洗脱物进行反相硅胶柱层析,分别按体积比50:50,60:40,70:30用甲醇-水梯度洗脱,收集体积比为60:40的甲醇-水洗脱物后进行浓缩;④取浓缩后的甲醇-水洗脱物用制备型高效液相色谱分离,流动相为乙腈-水,体积比为38:62,得到单体化合物nauclofficine。
5.权利要求1所述的吲哚生物碱类化合物nauclofficine在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.权利要求1所述的吲哚生物碱类化合物nauclofficine在制备以蛋白酪氨酸激酶为靶标的靶向抗肿瘤药物中的应用。
7.如权利要求5或6所述的应用,其特征在于:肿瘤细胞株是HL-60、A549、SMMC-7721、MCF-7或SW480。
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