[发明专利]一种靶向载药纳米胶束及制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种高效、靶向载药纳米胶束及制备方法与应用，其制备步骤为：(1)将两亲性嵌段共聚物溶解于有机溶剂中，再加入小分子抗白血病药物盐酸盐，待充分溶解混匀后，加入三乙胺脱除盐酸形成小分子抗白血病药物，再加入PBS缓冲液中，形成内核包封药物、外壳亲水的纳米胶束；经透析，干燥，得到载药纳米胶束；采用聚多巴胺修饰的方法将针对白血病细胞表面抗原的特异性抗体修饰上去，实现靶向性。本发明制备的载药纳米胶束粒径为50‑100nm，呈现出很好的单分散性，具有较高的载药量与包封率，靶向修饰步骤简单，靶向白血病细胞杀伤效果好，而对于正常细胞而言，生物安全性高，可实现缓慢释放，避免长期、多次给药的弊端。

技术领域

本发明属于纳米生物医学技术领域，涉及一种高效、靶向载药纳米胶束及制备方法与应用。

背景技术

迄今为止，肿瘤治疗依然是一个世界性的难题。而白血病是发生于造血器官，以血液和骨髓中白细胞及其前体细胞的增值和发育异常为特征的一种恶性肿瘤疾病。如急性淋巴细胞性白血病，它是儿童中最常见的血液系统肿瘤，其中急性B淋巴细胞性白血病约占急性淋巴细胞性白血病的70％-80％。近年来，随着联合化疗策略的逐渐完善，分子靶向治疗和免疫治疗的开发与应用，以及造血干细胞移植和支持治疗等技术的进步，儿童急性淋巴细胞性白血病的预后已得到极大的改善。然而，仍有20％左右的患者对化疗不敏感或易复发，对于这部分高危或复发的患者，其治愈率不超过50％，这无疑增加了白血病患者的死亡率。并且给患者及其家属造成很大的痛苦，因此，开发具有保持药物活性、高效靶向且对白血病具有高治愈率的治疗方法便迫在眉睫。

21世纪，得益于快速发展的纳米科学与技术，纳米材料以其独特的物理和生化特性，为具有挑战性的肿瘤治疗开辟了一条快速有效的途径。在利用纳米材料进行肿瘤精确治疗方面，国内外众多科学家已经取得了瞩目的成果。然而，大部分肿瘤治疗都是针对实体瘤而言的，而实体瘤具有高通透性和滞留效应。但是对于血液肿瘤而言，由于肿瘤细胞存在于整个外周血循环系统或骨髓中，所以高通透性和滞留效应不适用于血液肿瘤的治疗。同时，有研究 (Journal of the American Chemical Society,2012,134(13):5722-5725)指出，细胞核膜具有强烈的屏蔽作用，进入细胞质的抗肿瘤药物，实际仅有不到1％可以进入细胞核并与DNA发生作用，因此导致抗肿瘤效果差。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种生物安全性高、具有高效杀死白血病细胞、靶向功能好的长效缓释的高效、靶向载药纳米胶束。

本发明的第二个目的是提供一种高效、靶向载药纳米胶束的制备方法。

本发明的第三个目的是提供高效、靶向载药纳米胶束在制备白血病治疗药物中的用途。

本发明的技术方案概述如下：

一种高效、靶向载药纳米胶束的制备方法，包括如下步骤：

(1)将重均分子量为1.2×10⁴-3×10⁴的两亲性嵌段共聚物于500-800rpm条件下溶解于有机溶剂中使浓度为10-20mg/mL，加入相当于两亲性嵌段共聚物质量4％-10％的小分子抗白血病药物盐酸盐，待充分溶解混匀后，加入相当于小分子抗白血病药物盐酸盐摩尔1/3的三乙胺，搅拌1-3h，得到溶液一；以2mL/h-5mL/h的速度匀速将溶液一加入至pH＝7.2-7.6的PBS缓冲液中，形成内核包封药物、外壳亲水的纳米胶束；经透析除去有机溶剂及游离小分子抗白血病药物，干燥，得到载药纳米胶束；所述溶液一与所述PBS缓冲液的体积比为1:6-1:10。