[发明专利]一种靶向载药纳米胶束及制备方法与应用

权利要求书

1.一种靶向载药纳米胶束的制备方法，其特征包括如下步骤：

(1)将重均分子量为1.2×10⁴-3×10⁴的两亲性嵌段共聚物于500-800rpm条件下溶解于有机溶剂中使浓度为10-20mg/mL，加入相当于两亲性嵌段共聚物质量4％-10％的小分子抗白血病药物盐酸盐，待充分溶解混匀后，加入相当于小分子抗白血病药物盐酸盐摩尔1/3的三乙胺，搅拌1-3h，得到溶液一；以2mL/h-5mL/h的速度匀速将溶液一加入至pH＝7.2-7.6的PBS缓冲液中，形成内核包封药物、外壳亲水的纳米胶束；经透析除去有机溶剂及游离小分子抗白血病药物，干燥，得到载药纳米胶束；所述溶液一与所述PBS缓冲液的体积比为1:6-1:10；

(2)使用10mM,pH＝8.5的Tris buffer作为溶剂配制0.5mg/mL的多巴胺溶液，加入载药纳米胶束，使载药纳米胶束的浓度为0.3-0.5mg/mL；于室温、500-1000rpm条件下磁力搅拌3-5h，然后在4℃、转速为8000-10000rpm条件下离心20-40min，弃上清，去离子水清洗一次，收集沉淀为聚多巴胺修饰的纳米胶束；将所述聚多巴胺修饰的纳米胶束重悬于浓度为2mg/mL的抗体溶液中，使聚多巴胺修饰的纳米胶束的浓度为1mg/mL，所述抗体为针对白血病细胞的抗体，所述抗体溶液中的溶剂为10mM,pH＝8.5的Tris buffer，在室温、500-800rpm条件下磁力搅拌30min-60min后，4℃条件下，转速为8000-10000rpm条件下离心20-40min，弃上清，去离子水清洗一次，得到靶向载药纳米胶束，于4℃保存备用；

所述两亲性嵌段共聚物为mPEG-PLGA、PEG-PLA或mPEG-PCL，mPEG的重均分子量为2000-5000，PEG的重均分子量为4000-6000；

所述小分子抗白血病药物盐酸盐为阿霉素盐酸盐、盐酸伊达比星或盐酸米托蒽醌；

所述针对白血病细胞的抗体为anti-CD30、anti-CD33、anti-CD19或anti-CD9。

2.根据权利要求 1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮和三氯甲烷中的至少一种。

3.根据权利要求 1所述的方法，其特征在于所述透析所用透析袋的截留分子量为3.5×10³-1.2×10⁴。

4.根据权利要求 1所述的方法，其特征在于所述干燥为30-60℃真空干燥或冷冻干燥。

5.根据权利要求1-4之一的方法制备的一种靶向载药纳米胶束。

6.权利要求5的一种靶向载药纳米胶束在制备白血病治疗药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征是引起所述白血病的细胞为C1498、U937、HL-60或Nalm-6。