[发明专利]一种嘧菌酯及其中间体的制备方法

说明书

本发明涉及嘧菌酯的制备领域，公开了一种式(I)所示的化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在酸性条件下，将式(II)所示的化合物在溶剂中发生水解反应制得式(III)所示的化合物；(2)将式(III)所示的化合物与碱和甲基化试剂反应，制得式(I)所示的化合物；式中，R₃为氢或C₁‑C₄烷基，R₄为C₁‑C₄烷基。本发明制备嘧菌酯的工艺中不仅成功代替了原甲酸三甲酯，降低原材料成本，而且反应总收率高，适合工业化大生产。实验证明，制得的嘧菌酯的收率可达95％。

技术领域

本发明涉及农业杀菌剂嘧菌酯的制备领域，具体涉及一种嘧菌酯及其中间体的制备方法。

背景技术

嘧菌酯（Azoxystrobin）是捷利康公司（现先正达）开发并商品化的甲氧丙烯酸酯类杀菌剂，是目前全球销售额最大的农用杀菌剂产品。嘧菌酯是一种高效、广谱、新型杀菌剂，几乎可以防治所有真菌、卵菌纲、藻菌纲等病害，在谷物、水稻、葡萄、马铃薯、果树等农作物上广泛使用。

目前，工业化生产嘧菌酯使用的技术基本都是参照现有技术EP0592435A1和US2008214587 A1中公开的技术。一般是先苯并呋喃酮与原甲酸三甲酯在醋酐条件下反应，生成3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮，接着在甲醇钠条件下与4,6-二氯嘧啶进行开环醚化反应，然后在硫酸等条件下发生消除反应得到（E）-3-甲氧基-2-（2-（4-氯-6-嘧啶）氧基苯基）-丙烯酸甲酯，最后在碱及催化剂三乙烯二胺条件下与水杨腈醚化得到嘧菌酯。

在上述嘧菌酯制备工艺中，在合成甲氧甲烯基苯并呋喃酮中使用价格比较昂贵的原甲酸三甲酯，并且与醋酐在高温下（100~105℃）长时间反应，导致成本较高。例如CN1219537A公开了苯并呋喃酮以乙酸酐为溶剂，与原甲酸甲酯在100-105℃反应20小时，制备3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮，反应不仅需要高温，并且反应20小时后仍有原料转化不完全，导致最终产品性状差，较难获得高品质嘧菌酯。CN101157657A公开了以四氯化钛与原甲酸三甲酯构建甲氧甲烯基的方法，虽然反应收率较高，但四氯化钛需要当量消耗，成本高，三废多。CN103030598A中用到N,N—二甲基甲酰胺二甲缩醛与中间体2-（2-（6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯高温反应制得中间体2-（2-（6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）-3-二甲氨基丙烯酸甲酯，直接在盐酸水溶液中水解，然后再甲基化制备嘧菌酯。

该方法的问题在于本身在制备中间体2-（2-（6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯时，副反应较多，导致收率偏低，另外N,N—二甲基甲酰胺二甲缩醛与中间体2-（2-（6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯反应时需要温度较高，不可避免的会生成部分焦油，导致最终产品嘧菌酯颜色深，另外N,N—二甲基甲酰胺二甲缩醛价格昂贵不利于大工业化生产，再者中间体2-（2-（6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）-3-二甲氨基丙烯酸甲酯的水解方法为直接在盐酸水中水解，存在搅拌困难，反应不完全等缺点，导致制备嘧菌酯的总收率偏低。

综上，现有方法在制备嘧菌酯时，均存在反应总收率偏低、原材料成本高等缺点。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的制备嘧菌酯，均存在反应总收率偏低、原材料成本高等问题，提供一种嘧菌酯及其中间体的制备方法。

为了实现上述目的，本发明一方面提供一种式（II）所示的化合物的制备方法，按照以下两种方式的任意一种操作：

（1）在甲醇钠或甲醇钾及催化剂存在的条件下，将式（IV）所示的化合物与式（V）所示的化合物在有机溶剂中发生反应，在式（V）中，Z₁为2-氰基苯氧基，Z₂为卤素；