[发明专利]一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种结构通式如式(Ⅰ)所示化合物，以及利用式(Ⅰ)所示化合物为原料制备得到的化合物，其结构通式如式(Ⅲ)所示。本发明还公开了一种结构通式如式(Ⅱ)所示化合物，以及利用式(Ⅱ)所示化合物为原料制备得到的化合物，其结构通式如式(Ⅳ)所示。同时，本发明还公开了式(Ⅰ)～(Ⅳ)所示化合物的制备方法。本发明提供的如式(Ⅲ)和式(Ⅳ)所示的化合物可有效预防HIV感染，具有抗HIV活性高，制备成本低，制备方法简单和收率高等优点，可大规模生产和应用。

技术领域

本发明属于化工医药技术领域，具体涉及一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法。

背景技术

人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)属逆转录病毒，是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒，能造成人类免疫系统缺陷，使人体失去抵抗力，易产生各种疾病甚至癌症。HIV主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统，一旦侵入机体细胞，病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除。其广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁、脑脊液、有神经症状的脑组织液中，其中以血液、精液、阴道分泌物中浓度最高；感染者潜伏期长、死亡率高。其导致的疾病—艾滋病至今无有效疗法，具有致命性。

现有技术中专利ZL02807728.8公开了一种预防和治疗性传播疾病-I的药剂，用于杀灭阴道微生物和和预防其传播，如HIV、BV(Bacterial vaginosis，BV)等，具有广谱的抗病毒活性。合成所述药剂的关键步骤可简要概括为：L-赖氨酸树枝状聚合物的三氟乙酸盐与封端基团R在缩合剂PyBOP和有机碱二异丙基乙胺存在下，于DMF溶剂中反应完成，加大量水稀释，经过滤后，使用钠型离子交换树脂柱层析进行纯化，收集产物，过滤，并冻干，得到产品。所述制备方法具有以下缺点：(1)缩合剂PyBOP(1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐)不但价格昂贵，且其使用引入的片段也会给纯化增加负担；(2)使用昂贵的离子交换树脂柱层析进行纯化；(3)使用冻干的方式对产物进行干燥，能耗非常高。因此，其缩合剂成本高，冻干能耗高和柱层析操作等因素不利于工业化生产。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种化合物，可用于制备预防HIV感染的新化合物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种化合物，所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示：

其中，n为1≤n≤5的整数。

本发明还提供了式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：将溴代酰溴溶解于有机溶剂并降温至-60～0℃，缓慢加入碱，然后再加入催化剂DMAP，得到溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系；取BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA溶解于有机溶剂的溶液，预冷至-40～-20℃后，滴加入溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系中，缓慢升温至-10～10℃反应；检测体系中无BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA剩余后，缓慢往体系中滴加饱和食盐水淬灭反应，搅拌，分液，分出有机溶剂层，分别用0.5mol/L稀盐酸和饱和食盐水各洗涤第一次，减压蒸除有机溶剂，即得式(Ⅰ)所示化合物。