[发明专利]一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示：

其中，n为1≤n≤5的整数。

2.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将溴代酰溴溶解于有机溶剂并降温至-60～0℃，缓慢加入碱，然后再加入催化剂DMAP，得到溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系；取BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA溶解于有机溶剂的溶液，预冷至-40～-20℃后，滴加入溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系中，缓慢升温至-10～10℃反应；检测体系中无BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA剩余后，缓慢往体系中滴加饱和食盐水淬灭反应，搅拌，分液，分出有机溶剂层，分别用0.5mol/L稀盐酸和饱和食盐水各洗涤第一次，减压蒸除有机溶剂，即得式(Ⅰ)所示化合物；其中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲苯或二甲苯。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将溴代酰溴溶解于有机溶剂并降温至-40～-20℃，缓慢加入碱；所述溴代酰溴、碱、DMAP和BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA的摩尔比为16～32:32～64:0.1:1；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溴代酰溴、碱、DMAP和BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA的摩尔比为19～24:35～40:0.1:1。

5.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如式(Ⅲ)所示：

其中，n为1≤n≤5的整数；

R₅表示如下基团：

6.一种如权利要求5所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)根据权利要求2或3所述方法制备得到式(Ⅰ)所示化合物；

(2)用无水DMSO溶解步骤(1)获得的式(Ⅰ)所示化合物，加入碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚，升温至40～90℃，搅拌反应；反应结束，过滤除去不溶物，将滤液缓慢滴加入有机溶剂中，析出固体沉淀，过滤；将过滤所得固体使用C1、C2或C3醇与水的混合溶剂进行重结晶，即得如式(Ⅲ)所示的化合物；其中，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、丙酮、四氢呋喃或异丙醇。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚的摩尔比为16～32:16～32；所述碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚升温至50～70℃，搅拌反应；所述碱选自氢化钠、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠；所述醇选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚的摩尔比为19～24:17.6～20.8。

9.权利要求5所述化合物在制备预防HIV感染的药物中的用途。

10.一种预防HIV感染的药物，其特征在于，所述药物包含权利要求5所述的化合物和药物学可接受的载体。