[发明专利]琥珀酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了琥珀酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用。本发明发现琥珀酸通过提高细菌的质子动力势，从而使进入细菌内部的抗生素数量增加，最终使细菌死亡，因此琥珀酸能够提高细菌对抗生素的敏感性，从而克服细菌耐药性的问题。将琥珀酸与抗生素联用可以显著提高抗生素的杀菌作用，与现有的只用抗生素作为抗细菌药物相比，具有更好的效果以及更高的安全性和可操作性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及琥珀酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用。

背景技术

病原性细菌严重危害人类身体健康和养殖业的可持续性发展，需要采取有效措施进行防治。自从1929年弗莱明(Fleming)发现青霉素以来，各种抗生素的大量研究开启了人类的抗生素时代，其在感染疾病的治疗中发挥着重大的作用，使得抗生素的使用日益广泛。虽然采用抗生素可以有效防治疾病，但抗生素的滥用和误用会导致细菌产生耐药性。耐药菌株对原本有效的抗生素产生耐受，导致感染难以控制。因此，采用新的方法控制细菌特别是耐药菌的感染十分重要。

目前研究的热点是通过提高耐药菌对抗生素的敏感性，使得原本无效或低效的抗生素变得有效，将耐药菌杀死。近年来，已发现一些小分子可以协同抗生素促进杀菌作用，将其与抗生素一起制备成复方制剂，对控制细菌特别是耐药菌的感染具有重要意义。

琥珀酸是三羧酸循环中重要的四碳二羧酸中间产物，也是某些氨基酸的降解物。琥珀酸的天然来源是松属植物的树脂久埋于地下而成的琥珀等，此外还广泛存在于多种植物、动物的组织中。医药工业中可用它合成解毒剂、利尿剂、镇静剂、止血药、抗痉挛剂、松痰剂、磺胺药、抗生素以及维生素A、维生素B等。琥珀酸还可作为化学试剂，用作碱量法标准试剂、缓冲剂、气相色谱对比样品。在食品工业中可用于调味剂、酸味剂、缓冲剂，用于火腿、香肠、水产品、调味液等，还可用做防腐剂、pH值调节剂和助溶剂。但是，关于琥珀酸能否提高细菌对抗生素敏感性尚未见相关报道。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述不足，提供琥珀酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用，本发明发现琥珀酸能够提高细菌对抗生素的敏感性，从而克服细菌耐药性的问题。

本发明的另一目的在于提供一种抑菌或杀菌的药物。

本发明的另一目的在于提供一种提高细菌对抗生素敏感性的方法。

本发明的另一目的在于提供琥珀酸在制备清除生物膜细菌的制剂或药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：

本发明发现添加琥珀酸后，可以提高临床大肠埃希菌对氨苄青霉素的敏感性，该作用具有抗生素浓度梯度、琥珀酸浓度梯度和时间效应。

本发明还发现添加琥珀酸后，可以提高临床大肠埃希菌对其它抗生素(如氨苄青霉素、羟苄青霉素、青霉素G、庆大霉素、环丙沙星、四环素、红霉素、克林霉素和利福平等)的敏感性。

以上结果表明，可以通过抗生素与琥珀酸联用提高细菌对抗生素敏感性的方法来达到治疗耐药菌的目的。

本发明发现添加琥珀酸后，氨苄青霉素对其它细菌或耐药菌(如大肠杆菌、溶藻弧菌、副溶血弧菌、迟缓爱德华菌、铜绿假单胞菌和乙型链球菌)的杀菌作用明显提高，结果表明，琥珀酸可以增强其它细菌或耐药菌对氨苄青霉素的敏感性。

本发明发现琥珀酸通过提高细菌的质子动力势，从而使进入细菌内部的抗生素含量增加，最终使细菌死亡。