[发明专利]制备化合物的方法

权利要求书

1.一种制备化合物的方法，其特征在于，该方法包括：使式(I)、式(II)或式(III)所示线性化合物进行偶联反应，

其中：B₁、B₂、B₃、B₄、B₅和B₆各自独立地为环外氨基被保护的鸟嘌呤基、环外氨基被保护的腺嘌呤基、环外氨基被保护的胞嘌呤基、环外氨基被保护的胸腺嘧啶基、尿嘧啶基或环外氨基被保护的人工修饰的碱基；

X₁、X₂、X₃、X₄、X₅和X₆各自独立地为叔丁基二甲基硅甲烷基、苯基二甲基硅甲烷基、叔丁基二苯基硅甲烷基或三异丙基硅甲烷基；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地为其中R为卤素原子、硝基或甲氧基；

其中，所述偶联反应的方式为：在惰性气氛下，将所述线性化合物与第三缩合剂在第一液态反应介质中进行接触，接触的温度为0-50℃，接触的时间为4-8h；所述第三缩合剂为1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑、2,4,6-三异丙基苯基砜基-3-硝基1,2,4-三唑中的至少一种；第一液态反应介质为吡啶。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，B₁、B₂、B₃、B₄、B₅和B₆中的保护基团为酰基，人工修饰的碱基为硝基吲哚、氨基吲哚、黄嘌呤或次黄嘌呤基团通过硫代、卤代或甲基化方法修饰而得到的碱基。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，B₁、B₂、B₃、B₄、B₅和B₆中的保护基团为苯甲酰基、异丁酰基或乙酰基。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，相对于1mol的线性化合物，所述缩合剂的用量为4-5mol，所述第一液态反应介质的用量为22-24L。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述线性化合物通过磷酸三酯法制得，所述方法还包括：将磷酸三酯法得到的产物溶解于第一有机溶剂中，去除有机溶剂，从而脱除氰乙基的保护基而得到线性化合物；所述第一有机溶剂为叔丁胺与乙腈的混合溶液。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，相对于1mol的线性化合物，所述第一有机溶剂的用量为17-20L。

7.根据权利要求5所述的方法，其中，叔丁胺与乙腈的体积比为1-3：1。

8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，所述方法还包括：脱除偶联反应的产物的至少部分保护基团，所述保护基团包括B₁、B₂、B₃、B₄、B₅和B₆上的保护基团，X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆。