[发明专利]氧化石墨烯靶向药物载体材料及其制备方法和应用在审
申请号: | 201810213412.1 | 申请日: | 2018-03-15 |
公开(公告)号: | CN108126207A | 公开(公告)日: | 2018-06-08 |
发明(设计)人: | 赵立春 | 申请(专利权)人: | 广西中医药大学 |
主分类号: | A61K47/18 | 分类号: | A61K47/18;A61K47/04;A61P35/00 |
代理公司: | 北京载博知识产权代理事务所(普通合伙) 11116 | 代理人: | 韦群 |
地址: | 530200 广西*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氧化石墨烯 多肽分子 抗肿瘤药物 靶向药物载体材料 制备方法和应用 氨基 活性官能团 抗肿瘤多肽 生物相容性 材料通过 毒副作用 溶解性能 受体结合 体内稳定 药物载体 肿瘤细胞 酰胺反应 氨基化 靶向性 共价键 环氧基 多肽 富集 位点 载药 羟基 羧基 体内 暴露 | ||
1.一种氧化石墨烯靶向药物载体材料,其特征在于,所述氧化石墨烯材料包括RGDF多肽分子、氧化石墨烯材料和负载在氧化石墨烯上抗肿瘤药物,其中,所述RGDF多肽分子和氧化石墨烯材料通过共价键相连,其中,所述氧化石墨烯的活性官能团包括氨基和/或羟基、羧基、环氧基;所述氧化石墨烯材料为RGDF多肽分子通过与氨基化的氧化石墨烯发生酰胺反应所得到的产物。
2.根据权利要求1所述的氧化石墨烯靶向药物载体材料,其特征在于,RGDF的氨基酸序列为SEQ ID NO:1所示。
3.根据权利要求1所述的氧化石墨烯靶向药物载体材料,其特征在于,所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、卡培他滨、易瑞沙、唑来膦酸的一种。
4.一种氧化石墨烯靶向药物载体材料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)取RGDF多肽分子添加于pH缓冲溶液中,然后添加EDC、NHS进行活化,得到活化后的RGDF多肽溶液;
2)取氨基化的氧化石墨烯材料添加于所述活化后的RGDF多肽溶液中,超声处理,得到混合物;
3)所述混合物在常温反应2h-3h,反应所得产物进行离心提纯后得到所述氧化石墨烯材料;
4)将氧化石墨烯靶向药物载体材料添加到去离子水中超声溶解,与乙醇溶解的抗肿瘤药物混合,经超声处理,室温搅拌,采用透析法除去乙醇及游离药物,干燥,得到氧化石墨烯靶向药物载体材料。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述RGDF多肽分子与氨基化的氧化石墨烯材料的质量比为1:(1-10)。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述RGDF多肽分子:EDC:NHS的质量比为1:(2-10):(1-5)。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述所述RGDF多肽分子:EDC:NHS的质量比为1:10:2。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述pH缓冲溶液为磷酸缓冲溶液、PBS缓冲溶液、MES缓冲溶液的一种。
9.根据权利要求4-8任一项所述的制备方法,其特征在于,所述pH缓冲溶液的pH值为5.2-7.2。
10.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中,活化时间为20min-30min。
11.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中,所述离心的的速率为10000r/min-20000r/min。
12.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中,所述氧化石墨烯靶向药物载体材料与去离子水的重量比为1:(50-80)。
13.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中,所述室温搅拌的时间为12h-20h。
14.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中,所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、卡培他滨、易瑞沙、唑来膦酸的一种。
15.一种氧化石墨烯靶向药物载体材料在制备抗肿瘤药物中的应用。
16.根据权利要求15所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为胃癌、肝癌、肠癌、骨癌或肺癌。
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