[发明专利]基于天然蛋白页岩的纳米给药系统的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种基于天然蛋白页岩的纳米给药系统的制备方法，以无定型天然蛋白页岩为原材料，采用超声乳化溶剂挥发和梯度离心相结合的方法制备蛋白页岩纳米粒，蛋白页岩纳米粒基于疏水相互作用负载药物构成肿瘤靶向的纳米给药系统。以无定型天然蛋白页岩为基础材料制备纳米粒，相较于通常所采用的合成二氧化硅而言，可以减少基于结晶型存在形式而产生的细胞毒性，而且本方法操作简单方便，同时，由于蛋白页岩储存量丰富，所以本发明获得的纳米给药系统具有较高的操作性和经济效益。

技术领域

本发明属于纳米医药技术领域，具体涉及一种基于天然蛋白页岩的纳米给药系统的制备方法及这种给药系统的应用。

背景技术

从传统药剂到缓控释制剂，再到新型智能化药物传递系统，新材料的开发和新技术的应用已经成为药物传递系统研究最热门的切入点。其中，介孔材料由于其特殊的性质脱颖而出。比如，较大的比表面积，规则的孔道结构，较好的热稳定性，易于修饰的表面等，这就使得介孔材料成为了良好的药物传递载体。其中，介孔二氧化硅是研究的热点。但是，目前研究中的介孔二氧化硅药物载体大多为化学合成法制备，主要为结晶型存在形式，其在体内降解和毒性等一些问题限制了进一步的应用和转化。

天然蛋白页岩主要成分为非结晶型的含水二氧化硅，主要产地为中国黑龙江嫩江地区。结构分析表明，蛋白页岩具有许多优良的性质，比如无定型的存在形式、介孔结构、较大的比表面积等，同时，其具有优良的吸附性能，因此具有成为药物传递系统的潜能。同时，由于其储存量较丰富，因此具有较高的经济效益。但是，蛋白页岩作为药物传递系统的可行性一直未被探索。

化疗是目前治疗癌症常用的一种方式，如何通过药物传递系统提高化疗药在肿瘤部位的蓄积是研究热点。众所周知，药物传递系统在肿瘤部位的蓄积首先取决于实体肿瘤的渗透和滞留增强效应。通常而言，粒径为100-300 纳米(nm)之间的纳米粒在肿瘤部位有较好的蓄积。

选用蛋白页岩作为纳米给药系统载体的来源，利用超声乳化溶剂挥发和梯度离心相结合的技术制备纳米药物递送载体，有望克服合成二氧化硅本身的缺点，成为天然纳米给药系统。

本项目发明的目的是针对现有的以合成介孔二氧化硅为载体的纳米给药系统存在的不足，如结晶型存在形式带来的细胞毒性，提出一种新颖的二氧化硅纳米给药系统及其制备方法，即基于无定型天然蛋白页岩的肿瘤靶向纳米给药系统及其制备方法。

发明内容

本发明目的是提供一种基于天然蛋白页岩的纳米给药系统的制备方法和该系统的应用，解决上述问题。

本发明的技术方案是：

基于天然蛋白页岩的纳米给药系统的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)称取蛋白页岩极细粉分散于油相中，搅拌，形成混悬液；

(2)将所述混悬液在搅拌的条件下逐滴加入水相中，以形成水包油的乳剂；

(3)迅速将所述乳剂倒入挥发水相中，搅拌挥发至无乙酸乙酯气味，形成纳米粒溶液；

(4)所述纳米粒溶液经过第一次离心获得上清液以去除较大的粒子，将所述上清液再经过第二次离心以获得沉淀的蛋白页岩纳米粒；

(5)将所述蛋白页岩纳米粒重悬于PBS 7.4溶液中，再加入药物，搅拌过夜以获得基于天然蛋白页岩的纳米给药系统。

进一步的，步骤(1)中所述蛋白页岩极细粉为天然的非结晶型的多孔蛋白页岩，所述蛋白页岩极细粉通过25目筛的筛选获得。

进一步的，步骤(1)中所述油相为乙酸乙酯或二氯甲烷，所述油相的量为1-2mL。

进一步的，步骤(2)中所述水相为2.5％-5％的聚乙烯醇或维生素聚乙二醇琥珀酸酯溶液，所述水相的量为2-4mL。