[发明专利]靶向肿瘤低氧的偶氮芳香氮氧化物-氯乙基亚硝基脲偶联分子及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向肿瘤低氧的偶氮芳香氮氧化物-氯乙基亚硝基脲偶联分子，其特征在于，其结构如通式(I)所示：

R为OH，NH₂，N(CH₃)₂，NHCH₃，N(CH₂CH₃)₂，NHCH₂CH₃中的一种；

R₁为H，CH₃，OCH₃，NO₂，Cl，Br中的一种；

n为2-6的整数。

2.如权利要求1所述的靶向肿瘤低氧的偶氮芳香氮氧化物-氯乙基亚硝基脲偶联分子，其特征在于，当n为2-4的整数、且R₁为H、CH₃、OCH₃、NO₂、Cl、Br中的一种时，R为OH、NH₂或N(CH₃)₂。

3.如权利要求1所述的靶向肿瘤低氧的偶氮芳香氮氧化物-氯乙基亚硝基脲偶联分子，其特征在于，当n为2，R₁为H时，R为OH、NH₂或N(CH₃)₂。

4.权利要求1-3任一项所述的靶向肿瘤低氧的偶氮芳香氮氧化物-氯乙基亚硝基脲偶联分子的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应历程为：

包括以下反应步骤：

(1)2-R-苯甲酸乙酯与甲醇钠和乙腈反应得到化合物a；

(2)化合物a与6-R₁-苯并呋咱反应得到化合物b；

(3)化合物b与3-氨基苯甲醇反应得化合物c；

(4)2-氨基-6-氯嘌呤与N-甲基吡咯烷反应得化合物d；

(5)化合物c与化合物d反应得化合物e；

(6)化合物e与Br(CH₂)_nBr反应得化合物f；

(7)化合物f与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应得化合物g；

(8)化合物g与水合肼反应得化合物h；

(9)化合物h与2-氯乙基异氰酸酯反应得化合物i；

(10)化合物i与四氟硼酸亚硝鎓在乙腈作为溶剂的条件下反应得化合物j。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)化合物b与3-氨基苯甲醇按照1:(1-3)的摩尔比，于0-10℃反应，得化合物c。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，化合物c与化合物d按照1:(1-3)的摩尔比，于10-35℃反应，得化合物e。

7.如权利要求4-6任一所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)2-R-苯甲酸乙酯与甲醇钠按照1:(1-5)的摩尔比，回流反应，得化合物a；

步骤(2)化合物a与6-R₁-苯并呋咱按照1:(1-4)的摩尔比反应，得化合物b；

步骤(4)2-氨基-6-氯嘌呤与N-甲基吡咯烷按照1:(1-7)的摩尔比反应，得化合物d；

步骤(6)化合物e、无机碱、Br(CH₂)_nBr按照1:(1-6):(1-7)的摩尔反应，得化合物f；

步骤(7)化合物f与邻苯二甲酰亚胺钾盐按照1:(1-4)的摩尔比混合溶于有机溶剂中反应，得化合物g；

步骤(8)化合物g与水合肼按照1:(1-5)的摩尔比混合溶于有机溶剂中反应，得化合物h；

步骤(9)化合物h与2-氯乙基异氰酸酯按照1:(1-8)的摩尔比混合溶于有机溶剂中，得化合物i；

步骤(10)化合物i、冰醋酸、亚硝鎓四氟硼酸盐按照1:(1-5):(1-5)的摩尔比混合溶于有机溶剂中反应，得化合物j，即通式(I)所示的化合物。