[发明专利]一种鼻腔吸收促进剂及其应用

权利要求书

1. 疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物制备为胰岛素的鼻腔吸收促进剂的应用，其特征在于：所述的疏水性甘油酯是羟基被饱和或不饱和的碳链单取代或双取代的甘油酯，所述的壳聚糖平均分子量为20-400 kDa，疏水性甘油酯在壳聚糖上的取代度为5%-30%，所述的疏水性甘油酯选自单辛酸甘油酯，二辛酸甘油酯，单油酸甘油酯，二油酸甘油酯，单山嵛酸甘油酯，二山嵛酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，二月桂酸甘油酯，单亚麻酸甘油酯，二亚麻酸甘油酯，单亚油酸甘油酯，二亚油酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，二棕榈酸甘油酯，单硬脂酸甘油酯，二硬脂酸甘油酯，1-月桂酸-2-硬脂酸甘油酯，1-棕榈酸-2-硬脂酸甘油酯，1-棕榈酸-3-硬脂酸甘油酯，1-十四烷酸-3-油酸甘油二酯中的一种或几种。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疏水性甘油三酯为单硬酯酸甘油酯、单辛酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物选自如下结构中的一种或几种：

其中，m=5-45，n=5-30，R、R’相同或不同，为饱和或不饱和的碳链，其碳链中总碳数的范围为6-22。

4.如权利要求1-3任何一项所述的应用，其特征在于，疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物在鼻腔给药制剂中的使用浓度为0.1-1.0%。

5.如权利要求1-3任何一项所述的应用，其特征在于，疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物在鼻腔给药制剂中的使用浓度为0.3-1.0%。

6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物通过如下方法制备：

1）由疏水性甘油酯的未被烷基取代的羟基与琥珀酸酐酯化反应制备琥珀酰化的疏水性甘油酯；

2）在EDC·HCl和NHS的催化作用下，琥珀酰化的疏水性甘油酯的羧基与壳聚糖的伯氨基发生酰胺反应制得疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，步骤2）中，疏水性甘油酯与壳聚糖的投料比范围为0.25:1-1:1。

8.如权利要求1-3任何一项所述的应用，其特征在于，将权利要求1-3任何一项所述的疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物与药学上可接受的载体制备成临床上接受的鼻腔用溶液剂、混悬剂、乳剂、微球、脂质体或粉体制剂。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的制剂通过如下方法制备：将疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物配制成质量比为0.1%-1.0%的溶液，加入药物和其他辅料配制的药物溶液或制备适宜剂型，或者将药物和其他辅料制成适宜的剂型，再加入一定量的疏水性甘油酯修饰的壳聚糖衍生物，使其在处方的终浓度为0.1%-1.0%。