[发明专利]羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和用途，属于医药领域。本发明结构式为本发明化合物的分离制备方法是将毛果南烛叶的氯仿部位由正相硅胶柱划段，以CH₂Cl₂‑MeOH(50:1～0:1)进行洗脱，将得到的部分再进行正相CH₂Cl₂‑MeOH(40:1～0:1)、反相硅胶以MeOH‑H₂O(20:1，40:1，60:1，80:1)洗脱划段，将得到的化合物再经凝胶、HPLC进行分离纯化。本发明化合物可用于制备抗肿瘤药物或作为抗肿瘤药物开发的先导化合物。

技术领域：

本发明属于医药技术领域；具体涉及羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和用途。

背景技术：

恶性肿瘤(malignant tumor)，即癌症，是目前危害人类健康的主要疾病之一。近年来，我国肿瘤死亡率和发病率呈上升趋势，且发病患者越来越年轻，肿瘤死亡人数甚至占了全世界肿瘤死亡总数的24％。药物治疗在恶性肿瘤的三大疗法中占有重要的地位，目前，临床使用的抗肿瘤药物中绝大多数都是以天然抗肿瘤活性成分为先导化合物，经结构修饰或化学合成而来。

羊毛甾烷型三萜多分布于海参属和灵芝属中，在植物中极为罕见，仅在百合科，风信子科，马鞭草科，豆科和杜鹃花科植物中被发现过，杜鹃花科植物分布广泛，资源丰富，以往植物学家对其化学成分的研究主要集中在结构多样的二萜类化合物上，对三萜类化合物的研究并不十分全面。

发明内容：

本发明的目的是提供一种羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和用途。本发明从植物毛果南烛叶中分离提取的多种羊毛甾烷型三萜类化合物，提供了羊毛甾烷型三萜类化合物的制备方法。以顺铂(Cis-platinum MW 300)为阳性对照，本发明所述的三萜类化合物具有一定的抑制肿瘤细胞增殖活性，包括HL-60(人早幼粒白血病细胞)、MCF-7(乳腺癌细胞)、SMMC-7221(人肝癌细胞)、A-549(人肺腺癌细胞)、SW480(人结肠癌细胞)和BEAS-2B(肺上皮细胞)。这些化合物可用于制备抗肿瘤药物或作为抗肿瘤药物开发的先导化合物。

本发明的化合物结构式Ⅰ:

，其中化合物1-4中

本发明的化合物结构式Ⅱ:

，其中化合物5-7中(R)表示C-24的绝对构型为順式。

本发明中羊毛甾烷型三萜类化合物的制备方法是按下述步骤进行的：

步骤一、将毛果南烛叶干燥后粉碎，用95％(体积)乙醇提取3次，减压浓缩得到总浸膏；

步骤二、总浸膏加适量蒸馏水混悬，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取；

步骤三、步骤二萃取物的氯仿部位用硅胶按一定质量比(1:1)拌样，用CH₂Cl₂-MeOH进行梯度(50:1→30:1→20:1→15:1→12:1→8:1→5:1→3:1→0:1)洗脱；