[发明专利]长效干扰素α缀合物的液体制剂

权利要求书

1.液体制剂，其由药用有效量的长效干扰素α缀合物和不含白蛋白的稳定剂组成，其中所述缀合物中干扰素α与免疫球蛋白Fc区域共价连接在一起，并且所述稳定剂由缓冲剂、糖醇、非离子型表面活性剂和作为等张剂的氯化钠组成；并且

其中所述糖醇是甘露醇并且浓度范围为基于所述液体制剂总体积的1至10％(w/v)；

所述非离子型表面活性剂是泊洛沙姆或聚山梨酯并且浓度范围为基于所述液体制剂总体积的0.001至0.05％(w/v)；

所述缓冲剂是包含柠檬酸盐的柠檬酸盐缓冲溶液，其浓度为5至100mM；以及

氯化钠浓度范围为5至200mM。

2.权利要求1的液体制剂，其中所述干扰素α是天然IFNα、天然IFNα的衍生物或活性与天然IFNα活性类似的多肽。

3.权利要求1的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区域来自选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM的免疫球蛋白。

4.权利要求3的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区域是选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM的两个或更多个结构域的杂合体，所述结构域具有不同来源。

5.权利要求3的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区域是由相同来源之结构域构成的单链免疫球蛋白的二聚体或多聚体。

6.权利要求3的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区域是IgG4 Fc区域。

7.权利要求6的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区域是无糖基化的人IgG4 Fc区域。

8.权利要求1的液体制剂，其中所述干扰素α与所述免疫球蛋白Fc区域通过非肽聚合物共价连接。

9.权利要求8的液体制剂，其中所述非肽聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇与丙二醇的共聚物、聚氧乙烯化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚、可生物降解聚合物、脂质聚合物、甲壳素、透明质酸及其组合。

10.权利要求1的液体制剂，其中所述缓冲剂的pH范围为4至7。

11.权利要求1的液体制剂，其中所述缓冲剂的pH范围为5.2至7。

12.权利要求1的液体制剂，其中所述非离子型表面活性剂是聚山梨酯80。

13.液体制剂，其由药用有效量的长效干扰素α缀合物和不含白蛋白的稳定剂组成，其中所述缀合物中干扰素α与免疫球蛋白Fc区域共价连接在一起，并且所述稳定剂由缓冲剂、糖醇、非离子型表面活性剂、甲硫氨酸和作为等张剂的氯化钠组成；并且

其中所述糖醇是甘露醇并且浓度范围为基于所述液体制剂总体积的1至10％(w/v)；

所述非离子型表面活性剂是泊洛沙姆或聚山梨酯并且浓度范围为基于所述液体制剂总体积的0.001至0.05％(w/v)；

所述缓冲剂是包含柠檬酸盐的柠檬酸盐缓冲溶液，其浓度为5至100mM；以及

氯化钠浓度范围为5至200mM。

14.权利要求13的液体制剂，其中甲硫氨酸的浓度范围为基于所述液体制剂总体积的0.005至0.1％(w/v)。