[发明专利]一种包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒的制备方法，其特征在于：该制备方法是将白蛋白在谷胱甘肽作用下将其内部空间结构打开，形成含巯基群活性基团的蛋白后，加入硒化合物和药理活性物质，借助分子内和/或分子间巯基-硒硫键交换反应和巯基-二硫键交换反应和负载在蛋白空腔内外部的单质硒，获得包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述白蛋白为人血清白蛋白、重组人血清白蛋白、牛血清白蛋白、卵白蛋白、驴血清白蛋白中的一种以上；

所述硒化合物为二氧化硒、亚硒酸盐或硒酸盐。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述药理活性物质为铂类配合物、替尼类化合物、紫杉醇、阿霉素、双硫仑、血卟啉、姜黄素、喜树碱类、呫吨酮藤黄类、二氢卟吩e6、吲哚菁绿或IR780。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：

A、将白蛋白溶液，与谷胱甘肽溶液混合，进行反应，得到空间结构展开的白蛋白均质溶液；

B、向步骤A得到的白蛋白均质溶液中加入药理活性物质的有机溶液和硒化合物的溶液，充分搅拌，得到白蛋白纳米颗粒的粗溶液；

C、将步骤B得到的粗溶液进行透析，得到包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒，该白蛋白纳米颗粒中包载的药理活性物质占纳米颗粒总质量的0.1％～90％。

5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤A所述白蛋白溶液浓度为0.1-200 mg/mL范围内；所述谷胱甘肽溶液是指谷胱甘肽的磷酸盐缓冲液，pH值为5.0-9.0，其浓度为0.01~60 mM；所述反应的温度为10-60℃，反应的时间为10-300 min；所述空间结构展开的白蛋白均质溶液中白蛋白的终浓度为0.01~100 mg/mL。

6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤B所述硒化合物的溶液的浓度为0.001~30 mM；所述向步骤A得到的白蛋白均质溶液中加入硒化合物的溶液，获得蛋白溶液中白蛋白的终浓度为0.001~90 mg/mL；所述充分搅拌是在0-40℃下搅拌0.1~24 h；

步骤C所述透析是将粗溶液放入透析袋，并于0-20℃低温PBS溶液中透析除去多余的谷胱甘肽、药理活性物质和硒化合物及其副产物；透析分子截留不低于1000。

7. 一种由权利要求1-6任一项所述的制备方法制备得到的包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒，其特征在于：所述包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒中的硒元素与白蛋白的摩尔分子比为（0.1~10）：1，粒径分布范围为10~1000 nm；所述包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒在0~10℃下的水溶液中以均一分散形式保存长达12个月，在10~40℃下的水溶液中以均一分散形式保存长达4个月。

8.根据权利要求7所述的包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒，其特征在于：所述包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒在pH值1-3的胃蛋白酶溶液、pH值6.8的肠胰酶溶液或替代血浆中以均一形式稳定存在。

9.根据权利要求7所述的包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒在制备注射或非注射途径治疗药物中的应用。