[发明专利]一种贝托斯汀重要中间体的制备方法

权利要求书

1.一种贝托斯汀重要中间体的制备方法，其特征在于：在同一反应容器中，以镁条、2-吡啶甲醛、对氯溴苯和4-溴-1-哌啶丁酸乙酯为主要原料，加入反应溶剂，连续不断地完成格氏加成反应、亲核取代反应，最后分离得到4-[4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶-1-基]丁酸乙酯，即制得所述贝托斯汀重要中间体；

所述制备方法具体包括以下步骤：

a. 氮气保护下制备对氯溴苯的格氏试剂：氮气保护下在同一反应容器中加入反应溶剂、镁条，再加入碘粒，接着在室温下滴加用反应溶剂配制好的对氯溴苯溶液，加热引发反应；所述反应溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和1,4-二氧六环中的任一种；

b.格氏加成反应：氮气保护下，将2-吡啶甲醛溶液滴加到步骤a的反应溶液中，反应2~6小时；

c.亲核取代反应：继续向步骤b的反应溶液中滴加4-溴-1-哌啶丁酸乙酯溶液，反应4~12小时；

d.反应结束后倒入饱和氯化铵溶液中淬灭，经后处理得到4-[4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶-1-基]丁酸乙酯，即制得所述贝托斯汀重要中间体。

2.根据权利要求1所述的贝托斯汀重要中间体的制备方法，其特征在于：原料2-吡啶甲醛、对氯溴苯、镁条和4-溴-1-哌啶丁酸乙酯的摩尔比为1.0:(1.0~1.4):(1.2~2.0):(1.0~1.5)。

3.根据权利要求2所述的贝托斯汀重要中间体的制备方法，其特征在于：步骤b中的格氏加成反应的反应温度为0~30℃。

4.根据权利要求2所述的贝托斯汀重要中间体的制备方法，其特征在于：步骤c中的亲核取代反应的反应温度为25℃~90℃。