[发明专利]Schinzel-Giedion综合症简便识别分型方法及流程

说明书

Schinzel‑Giedion综合症简便识别分型方法及流程。技术领域：医学遗传学；解决的技术问题：Schinzel‑Giedion综合症简便，通用具体识别分型方法及流程，和评估预后的方法。技术方案的要点：根据临床特征和/或SETBP1基因突变，Schinzel‑Giedion综合症细分为三种类型。通过分型后进行具体预后评估方法，利于指导治疗改善症状。主要用途：针对Schinzel‑Giedion综合症，有了简便，系统，通用识别分型方法及流程，和评估预后的方法。该方法相对简便，通用，全面，经济。且利于对本病机制的深入研究。

技术领域

医学遗传学

背景技术

Schinzel-Giedion综合症(SGS，MIM：269150)于1978年在两个同胞中被首次描述，他们表现为严重的面中部回缩，多发的颅骨畸形，畸形脚，心脏和肾脏畸形。本病很多其它异常特征随后已被陆续报道。这种综合征的识别以前是基于特征的临床表现。在2008年，雷曼和同事提出了临床识别标准，本病的基础表现为发育落后(新生儿除外)和典型的面部特征(凸出的前额，面中部回缩，鼻部短小且鼻孔上翻) 并且需合并有肾积水或特征性骨骼畸形(颅底硬化，增宽的枕骨软骨结合，骨皮质密度和厚度增加，宽肋) 中的两种表现。2010年Hoischen等人首次证明SETBP1基因新生杂合突变为本病原因，本病为常染色体显性遗传病。本病的识别应基于典型的临床特征和/或SETBP1基因突变，从而可扩大SGS的表形谱。

我们总结摸索出Schinzel-Giedion综合症简便，通用识别分型方法及流程，且通过临床表现和基因检测结果可判断本病的预后，有利于对本病机制的深入研究。

发明内容

作为经典案例，该综合征的特征是严重的发育迟缓，癫痫，面中部收缩，多种异常，包括骨骼畸形、泌尿生殖系统畸形、多毛症、心脏缺陷，以及发病率较高的肿瘤。通过的临床特征和/或SETBP1基因突变分析，可发现一些轻型病例，伴有SETBP1基因插入突变(如E394EfsX))的病例可表现为较有特征的面部特点，发育延迟和复杂热性惊厥，没有典型的骨骼异常，结构畸形，和视听障碍；且发现伴有特殊SETBP1 基因错义突变(pS867R)的病例可既无肾积水也无特征性骨骼畸形；另伴有杂合SETBP1基因缺失的病例可表现为发育迟缓，语言表达延迟和不明显的面部异常。

根据临床特征和/或SETBP1基因突变，SGS细分为三种类型：I型(复杂型，经典型)SGS患者具有典型的临床特征。患者有发育落后(新生儿除外)和典型的面部特征(凸出的前额，面中部回缩，鼻部短小且鼻孔上翻)并且需合并有肾积水或两个特征性的骨骼畸形(颅底硬化，增宽的枕骨软骨结合，骨皮质密度和厚度增加，宽肋)。II型(中间型)患者表现出发育迟缓和较有特征的面部特点(面中部回缩，鼻部短小且鼻孔上翻)，没有肾积水和典型的骨骼异常，需伴有SETBP1基因突变。III型(简单型)为伴有 SETBP1基因改变(主要为基因整体杂合缺失)的患者主要表现为发育延迟，其中语言表达发育延迟是最显著的特征。

既往报到的经典型SGS患者大多数于2岁内死亡，主要死因为癫痫，呼吸衰竭和感染。而其它类型的患者可能有正常的生存期，因为他们没有威胁生命的临床迹象和明显进展的致命畸形。故I型SGS患者预后不良，多数婴幼儿期死亡；而II型和III型患者预后良好，可能有正常的生存期，可康复训练等治疗改善症状。

我们总结摸索出Schinzel-Giedion综合症简便，通用识别分型方法及流程，和评估预后的方法。该方法相对简便，通用，全面，经济。

附图说明

图1是Schinzel-Giedion综合症简便识别分型方法、流程，及评估预后图

具体实施方式

我们根据临床特征和/或SETBP1基因突变，总结摸索出Schinzel-Giedion综合症简便，通用识别分型方法及流程，和评估预后的方法。