[发明专利]一种水相中3-羟基-2-吲哚酮衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种水相中3‑羟基‑2‑吲哚酮衍生物的合成方法。该方法通过向Schlenk反应瓶中加入3‑取代‑2‑吲哚酮类化合物(1a)、式2a的化合物、十二烷基硫酸钠(SDS)和溶剂水，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到目标产物3‑羟基‑2‑吲哚酮衍生物(I)；

技术领域

本申请属于有机合成领域，具体涉及一种3-羟基-2-吲哚酮衍生物的合成方法。

背景技术

天然产物有多种多样的化学功能和性质，它们对药物的开发有重要作用。在这些物质当中，吲哚酮有着前所未有的结构多样性和生物活性，因此引起了化学家和生物学家广泛持久的关注。作为吲哚酮天然产物的一个子类，3-羟基-2-吲哚酮的骨架同样也是非常重要的生物单元。有越来越多的3-羟基-2-吲哚酮结构被发现是构成很多的天然产物的核心骨架，并且具有广泛生物活性。

由于3-羟基-2-吲哚酮类化合物及其衍生物是非常重要的有机中间体，以及许多天然化合物都含有这些骨架，其显示出具有良好的药物活性，在医药、生物等方面应用十分广泛。因此，发展便利、环境友好、高效地合成3-羟基-2-吲哚酮及其衍生物的方法显得相当重要。

发明人发现，现有技术中合成制备3-羟基-2-吲哚酮类化合物的合成途径主要包括如下两种：一是通过环合反应制备，另一种则是靛红的加成反应制备。近年来，也有科研工作者开发出了以3-取代-2-吲哚酮类化合物为原料制备3-羟基-2-吲哚酮类化合物的方法。例如，可参见如下文献：

(1)“A Dinuclear Palladium Catalyst for r-Hydroxylation of Carbonylswith O₂”，Tobias Ritter et.al.，J.Am.Chem.Soc.2011，133，1760-1762；

(2)“A catalytic，mild and efficient protocol for the C-3aerialhydroxylation of oxindoles”，Benjamin R.Buckley et.al.，Tetrahedron Letters 54(2013)843-846；

(3)“Ruthenium-catalyzed directα-alkylation of amides using alcohols”，Boopathy Gnanaprakasam et.al.，Org.Biomol.Chem.，2016，14，9215；

(4)“Literature Survey and Further Studies on the 3-Alkylation of N-Unprotected 3-Monosubstituted Oxindoles.Practical Synthesis of N-Unprotected3，3-Disubstituted Oxindoles and Subsequent Transformations on the AromaticRing”，Volk et.al.，Molecules 2017，22，24；

(5)“Transition-Metal-Free C-H Hydroxylation of Carbonyl Compounds”，Boopathy Gnanaprakasam et.al.，Org.Lett.2017，19，3628-3631；

(6)CN103613478A，20140305。