[发明专利]3-(2-呋喃)-4-羟基香豆素类化合物及其制备方法和抗植物真菌的应用

说明书

本发明公开了一类3‑(2‑呋喃)‑4‑羟基香豆素类化合物及其制备方法和抗植物真菌的应用，该化合物的结构式为式中R¹、R²、R³、R⁴各自独立的代表H、甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基中任意一种。将3‑(2‑羟苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯类化合物、K10蒙脱土和2,5‑二甲氧基‑2,5‑二氢呋喃加热发生偶联反应后，再加入氢氧化钠，并在乙醇溶液中回流，然后分离纯化，即可得到本发明化合物的纯品。本发明合成方法无溶剂，使用廉价的原料和K10蒙脱土催化，具有工艺简便、操作简单、产品产率高和生产成本低等优点，所得化合物具有良好抗植物真菌效果，可开发为具有抗植物真菌的新型农药。

技术领域

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一类3-(2-呋喃)-4-羟基香豆素类化合物，以及该化合物的制备方法和在抗植物真菌中的应用。

背景技术

香豆素及其衍生物是一类极其重要的杂环化合物，广泛存在于自然界植物、动物和微生物体内或次级代谢产物中。香豆素及其衍生物均具有较大的斯托克斯位移、荧光量子产率较高，因此常被作为荧光增白剂和荧光探针，更令人瞩目的是这类化合物可发挥π-π相互作用、氢键、金属螯合、疏水性、静电相互作用和范德华力等多种非共价键相互作用，在抗细菌、抗真菌、抗炎症、抗癌、降压、抗HIV、抗氧化、抗结核、抗丙肝、抗疟疾、抗凝血等方面具有广阔的应用前景。此外，香豆素母核可修饰的位点较多，新型化合物不断涌现，其中芳香环上三号位被功能团取代的香豆素在抗微生物、抗利什曼虫、抗氧化、抗单胺氧化酶和抗细胞增殖等方面展现了巨大的生物活性潜力，其衍生物的合成近十年来引起了研究人员的持续关注。但有关3-呋喃-4-羟基香豆素化合物的合成文献很少。2000年，Palmisano等报道了在Rh₂(OAc)₄的催化作用下，以3-重氮-4-羟基香豆素和2-甲基呋喃为底物进行[3+2]环加成反应合成了呋喃并[3,2-c]香豆素类化合物，同时意外地得到了副产物4-羟基-3-(5-甲基呋喃-2)-香豆素。Qiang Zhu等于2002年报道了在钯的催化下芳基硼酸与碘苯两性离子交叉耦合生成3-芳基香豆素类化合物。2017年，Prendergast等报道了在醋酸钯的催化下，3-氯-4-烷氧基香豆素与异芳基硼酸发生偶联反应，接着在酸性条件下水解合成了3-五元杂环香豆素类化合物。这些方法反应过程长，需要昂贵的过渡金属催化剂，催化剂难回收而且会对环境造成污染。

植物侵染性病害可分为细菌性病害、真菌性病害、病毒性病害和线虫性病害等，其中真菌性病害是农作物病害中最普遍、最常见的病害类型，种类繁多，表现症状也千变万化，造成作物大量减产，甚至真菌毒素对动物和人也产生毒性作用。因此，科学家不断研制出许多杀真菌农药来。但由于一些农药的滥用或长期使用，导致很多病原真菌对其产生抗药性，甚至有些农药本身对人体就有一定毒性，所以迫切需要有新的更安全更高效的杀真菌剂来取代。

发明内容

本发明的目的在于提供一类具有抗植物真菌活性的3-(2-呋喃)-4-羟基香豆素类化合物。

本发明的另一个目的在于提供一种以3-(2-羟苯基)-3-氧代丙酸乙酯类化合物为原料制备3-(2-呋喃)-4-羟基香豆素类化合物的方法。

本发明的进一步目的在于提供一种3-(2-呋喃)-4-羟基香豆素类化合物的应用。

针对上述目的，本发明提供的3-(2-呋喃)-4-羟基香豆素类化合物的结构式如下所示：

式中R¹、R²、R³、R⁴各自独立的代表H、甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基中任意一种，优选R¹代表氢、甲基、氟、羟基中任意一种，R²代表氢、甲基、甲氧基、乙氧基、氟、羟基中任意一种，R³代表氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基中任意一种，R⁴代表氢、甲氧基、羟基中任意一种。