[发明专利]一种一锅法合成四氢化苯并-[1;4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法

权利要求书

1.一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：具体包括如下步骤：

在反应管中加入式1结构的亚甲基伯醇类底物、式2结构的邻氨基苯腈、催化体系和溶剂，充氮保护，关闭阀门密封，反应一段时间后，降温，打开阀门，加水继续反应，反应结束后，反应粗产物经分离纯化即得到四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物；

上述合成反应如下式所示:

2.根据权利要求1所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：所述的式1中R₁包括吡啶基、苯基、噻吩基、呋喃基或直链烷烃基。

3.根据权利要求2所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：所述的直链烷烃基优选为3个碳链的直链烷烃基。

4.根据权利要求1所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：所述的催化体系中采用RuCl₃为金属催化剂，碱选用甲醇钠，配体为三苯基膦；

所述的配体三苯基膦结构式如式8所示：

5.根据权利要求1所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：所述的亚甲基伯醇类底物、邻氨基苯腈、金属催化剂、配体、碱的摩尔比为5-8:1:0.01:0.03:0.05。

6.根据权利要求1所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：所述的溶剂为乙腈，溶剂的量为反应管体积的1％-2％。

7.根据权利要求1所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：所述的加水的量为反应管体积的0.5％-2％。

8.根据权利要求1所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：

所述的反应一段时间为在110-120℃反应6-10h；

所述的降温的温度为50-60℃；

所述的加水继续反应为在85-90℃反应4-6h。

9.根据权利要求1所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：所述的分离纯化步骤为反应结束后，将反应混合物吸出，乙酸乙酯清洗瓶底，合并反应混合物和洗液，通过旋转蒸发除去溶剂，然后粗产物通过柱层析分离提纯得到四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物；

所述的柱层析是指正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析；

正己烷/乙酸乙酯的体积比为2-4:1。

10.根据权利要求1所述的一种一锅法合成四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物的方法，其特征在于：所述的四氢化苯并-[1,4]-二氮杂环庚烷衍生物包括2,3-二(2-吡啶基)-3,4-二氢-1H-苯并[e][1,4]-二氮杂环庚烷-5(2H)-酮、2,3-二苯基-3,4-二氢-1H-苯并[e][1,4]-二氮杂环庚烷-5(2H)-酮、2,3-二(2-噻吩基)-3,4-二氢-1H-苯并[e][1,4]-二氮杂环庚烷-5(2H)-酮、2,3-二(2-呋喃基)-3,4-二氢-1H-苯并[e][1,4]-二氮杂环庚烷-5(2H)-酮和2,3-二正丁基-3,4-二氢-1H-苯并[e][1,4]-二氮杂环庚烷-5(2H)-酮。