[发明专利]一种双向双药物洗脱支架及其制备方法

说明书

本发明涉及一种双向双药物洗脱支架及其制备方法。双向双药物洗脱支架用于经皮动脉介入支架手术为患者心血管提供扩张支撑,在支架的外侧面,即安装后与血管内表面相接触的表面,敷载有具有抑制平滑肌增殖功能药物的A药物层；在支架的内侧面,即安装后背离血管的内表面,敷载具有加速血管再内皮化、稳定或逆转斑块作用药物的B药物层。本发明的双向双药物洗脱支架具有抑制平滑肌细胞增值,从而抑制支架内再狭窄、快速内皮化，稳定逆转斑块，防止新生动脉粥样硬化，减少晚期血栓的发生风险。

技术领域

本发明涉及心血管介入治疗器械，具体涉及经皮动脉介入支架手术为患者心血管提供扩张支撑的洗脱支架。

背景技术

心血管疾病已成为威胁人类健康的主要疾病之一。心血管疾病中最常见的一种疾病——冠状动脉性心脏病简称冠心病，指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，形成类似粥样的白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。经皮动脉介入支架手术已然成为重要的治疗手段。支架的发展阶段为金属裸支架、药物洗脱支架。裸支架存在的最大问题是发生内膜增生而导致再狭窄。药物洗脱支架的应用使再狭窄率由裸支架的30％下降到10％以下，但是目前临床使用的药物洗脱支架在支架的内外侧均为一种抗增生药物洗脱涂层，由于抗增生药物在抑制平滑肌细胞增殖的同时，也抑制了内皮细胞的增殖，从而可能导致延迟内皮化，显著增加了晚期血栓的发生风险。

已有研究表明支架内新生动脉粥样硬化是造成支架内再狭窄及晚期血栓形成的重要原因。目前普遍认为新生动脉粥样硬化的主要特点是泡沫巨噬细胞、薄帽纤维粥样斑块、脂质浸润、斑块破裂。新生动脉粥样硬化是具有或不具有坏死核心的新生内膜内富含脂质的泡沫巨噬细胞簇，无论是金属裸支架或药物洗脱支架，新生动脉粥样硬化均在不断发展。同时还有研究表明慢性炎症和内皮功能不完全会诱导药物洗脱支架发生新生动脉粥样硬化。药物洗脱支架植入后如果发生新生动脉粥样硬化，其从开始发生到支架内再狭窄的任何时期内都可能因粥样斑块不稳定，内膜破裂导致支架内血栓形成，尤其是晚期支架血栓，并且由于斑块的不断进展引起管腔丢失，导致支架再狭窄。

发明内容

鉴于现有药物洗脱支架存在可能的内皮延迟愈合、晚期血栓以及支架内新生动脉粥样硬化的发生风险显著提高，本发明的目的是提供一种双向双药物洗脱支架，使之克服现有技术的以上不足，在支架靠近血管壁的一侧和靠近血液的一侧敷载不同的药物层，在抑制平滑肌细胞的增殖与迁移、新生动脉粥样硬化的形成的同时促进内皮细胞的增殖和快速内皮化，减少支架晚期血栓的发生。

本发明的目的是通过如下的手段实现的：

一种双向双药物洗脱支架，用于经皮动脉介入支架手术为患者心血管提供扩张支撑,其特征在于，在支架的外侧面,即安装后与血管内表面相接触的表面,敷载有具有抑制平滑肌增殖功能药物的A药物层；在支架的内侧面,即安装后背离血管内的表面,敷载具有加速血管的再内皮化、稳定或逆转斑块作用药物的B药物层。

采用以上的手段，与现有药物洗脱支架相比，本发明的有益之处在于：

1)目前临床使用的药物洗脱支架在支架的内外均为一种抗增生药物洗脱涂层，药物不具有选择性在抑制平滑肌细胞增殖的同时，也抑制了内皮细胞的增殖修复，从而延迟内皮化，显著增加了晚期血栓的发生风险。本发明的药物洗脱支架是在内外装载不同功能的载药涂层。支架靠近血管壁的一侧装载具有抑制平滑肌增殖功能的药物A，在支架靠近血液的一侧装载具有加速血管的再内皮化、稳定或逆转斑块作用的药物B，本发明的双向双药物洗脱支架具有抑制支架再狭窄、快速内皮化的功能。

2)目前正在研发的药物洗脱支架，重视了血管内皮层的快速修复，但未对新生动脉粥样硬化有足够的预防和抑制。已有研究证明了支架内新生动脉粥样硬化是造成支架内再狭窄及晚期血栓形成的重要原因，对于药物洗脱支架而言，其新生动脉粥样硬化在不断发展。本发明选择他汀类药物不仅可以促内皮修复而且可以稳定逆转斑块，防止新生动脉粥样硬化，减少晚期血栓的发生。